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目前,国内外研究的PDT治疗光敏剂大多是卟啉型衍生物以及金属卟啉衍生物,但对二氢卟吩类新型光敏剂的研究较少,对一些相关的理化性质还不够清楚。本文紧随这一发展前沿,综合大量文献,主要研究了两种二氢卟吩类新型光敏剂二氢卟吩e6及SPA的油水分配系数、光漂白性质及药用铺料聚乙烯吡咯烷酮PVP(K15、K30)、N-甲基-D葡糖胺(NDG)的加入对其的影响,同时还建立了SFA的高效液相色谱法,为今后二氢卟吩类光敏剂的制备、动物研究及临床研究,提供了有益的借鉴和启示。
本论文内容及结论如下:
(1)以正辛醇-水为模拟系统,采用摇瓶法.紫外分光光度法,得出:不同pH对二氢卟吩e6的油水分配系数的影响较为显著,它的脂溶性较好,在整个胃肠道有比较好的吸收,特别是在偏酸性的肠道；SFA不仅受pH值的影响较小,且它的亲水性较强,脂溶性较差,只有在相对偏中性的肠道中吸收较好。我们可考虑将e6制成常规口服制剂或透皮贴剂,将其新剂型的研究宜针对易于肠道吸收的特点来设计；可将SFA制成注射用制剂或制备成纳米粒、微乳等制剂,来保护药物不在肠道内被降解,增强药物对肿瘤组织的靶向性,减少药物对机体的副作用。
(2)用紫外光谱(UV)法研究了二氢卟吩e6和SFA在四种不同溶液(水溶液、PBS、人体血清蛋白HAS及DMSO溶液)中的存在状态及光漂白规律,得出二氢卟吩e6和SFA在低于100μmol/L时均以单体形式存在,高于100μmol/L会有部分光敏剂分子聚集；溶液体系对光敏剂的光漂白有一定的影响,特别是有机溶剂和蛋白溶液,二氢卟吩e6在四种体系中的漂白速率由快到慢依次为:PBS>蒸馏水>HAS>DMSO,SFA为:DMSO>PBS>HAS>蒸馏水；在给药剂量时,可以选择e6、SFA的药物浓度为分别中等浓度20、40μmol/L左右效果较好。二氢卟吩e6在水溶液、PBS及HAS溶液中的光漂白作用均比SFA的大,而在DMSO溶液中较小,从而我们可以预测SFA对于治疗肿瘤的效果相对于二氢卟吩e6而言可能会更佳。
(3)通过以溶液及冷冻干燥粉两种状态加入不同比例药用辅料后对光敏剂的性质影响的研究,得出:室温条件下,药用辅料PVPK15、PVPK30及NDG的加入对光敏剂e6、SFA的吸光度影响较小,但随着比例的不同吸光度下降速率不同；光照条件下,药用辅料PVPK15、PVPK30两者的影响基本相同,NDG加快SFA的漂白速率较强,随着比例的减小,影响的区别会有所减小；冷冻干燥后不同比例NDG的加入会提高光敏剂的热稳定性,而PVPK作用极小。
(4)通过实验建立了SFA的高效液相色谱法(HPLC)分离检测方法,初步确定了检测SFA的最佳色谱条件如下:色谱柱为PLATISIL ODS(51μm250 mm×4.6 mm)；流动相为乙腈:水(含0.1％0.1 mol/L醋酸铵-醋酸缓冲溶液,pH5.5),梯度洗脱,5％CH3CN-40％CH3CN(25 min)-40％CH3CN(5 min)-5％CH3C=N(10 min);洗脱时间40 min;检测波长409nm；流速1.0mL/min；柱温25℃.