可见光催化苯并恶唑衍生物的胺化反应研究

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2-氨基苯并恶唑衍生物是在生物、药物和材料科学中非常重要的一类化合物,因此发展这类化合物的新的合成方法成为了一个很重要的课题。近些年,直接碳-氢键官能团化的方法由于不需要预先对底物进行官能团的修饰,从原子经济性和反应过程来看无疑更具有优势。苯并恶唑类化合物的直接胺化法对于合成2-氨基取代的苯并恶唑类化合物即为一种理想方法,现有的方法包括使用不同的铜催化剂或通过酸和氧化剂共同作用等,人们对这类化合物的合成方法的探索仍在继续。可见光催化近来在有机合成领域得到了广泛关注,这种方法利用金属络合物或有机染料吸收可见光生成易于进行单电子转移的的激发态物质从而对反应物进行活化,通过单电子转移与反应物作用生成各种活性中间体从而应参与到不同类型的反应中,如环加成反应、芳杂环的烷基化和芳基化、卤代烷的还原脱卤等。光催化反应一般反应条件温和,在室温下即可发生,是一种非常好的产生自由基的方法,相较于一般的自由基反应不需要用到高活性的自由基引发试剂,相较于传统的光反应也无需用到特殊的光反应器,操作简便,且催化剂的投料量非常低。光催化还可以和其他催化体系结合,扩展了构成不同化学键的方法。但是在这些文献中还未见报道利用光催化方法合成2-氨基苯并恶唑衍生物的例子。本文首次提出了将光催化的方法应用在苯并恶唑的胺化反应当中,使用铱的催化剂[Ir(dtbpy)(ppy)2]PF6实现了对苯并恶唑衍生物的直接胺化。所选用的胺化试剂是氯代胺,在室温条件下通过光催化循环产生自由基与苯并恶唑类化合物反应即可生成相应的2-氨基取代的苯并恶唑化合物。在文中主要介绍了该反应在不同的时间、温度、气体氛围下的反映效果,考查了不同催化剂、添加剂、溶剂对反应的影响。并利用最优条件对底物进行了扩展,底物范围涉及不同取代基的苯并恶唑,链状、环状的脂肪族二级胺,这些底物均能得到比较理想的产率。为了简化操作,文中还介绍了直接从二级胺通过一锅法合成2-氨基苯并恶唑衍生物的方法。同时还对反应的机理进行了初步研究。此外,本文还将该方法应用到了具有药理活性的大分子的合成当中,非常顺利的得到了目标分子。
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