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卡波氏肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)，又称人类疱疹病毒8型(HHV-8)是与多种人类肿瘤紧密相关的病毒。KSHV引发卡波氏肉瘤(KS)，还与原发渗出性淋巴瘤(PEL)和多中心卡斯特曼病(MCD)密切相关。与其他疱疹病毒类似，KSHV能够在宿主体内建立长期持续感染(Persistant Infection)，在此期间病毒以潜伏感染(LatentInfection)的形式存在于宿主细胞内并能在一定条件下再次激活进入裂解复制周期(Lytic Infection)。KSHV建立潜伏感染的机制并不是十分清楚。前人的研究表明，KSHV立早期蛋白RTA(Replication and Transcription Activator)和潜伏期蛋白LANA(Latency Associated Nuclear Antigen)的反馈调控在KSHV建立潜伏感染的过程中起到了重要的作用。在感染宿主细胞的过程中，KSHV病毒粒子携带的RTA蛋白可在入侵宿主细胞后激活病毒潜伏期基因LANA的表达，使得LANA在宿主细胞中得以快速积累。而LANA能够抑制RTA的转录，并拮抗RTA的功能，从而抑制RTA对下游基因的激活作用。通过这一负反馈调节模式，LANA有效的抑制了RTA的转录激活，在病毒潜伏感染的建立和维持中发挥了基础性的作用。LANA对RTA的转录抑制是通过宿主转录因子RBP-Jκ(also called CSL)实现的。RBP-Jκ是Notch信号通路下游重要的转录因子。在静息状态下，RBP-Jκ能够募集共抑制转录因子(Co-repressor)，抑制其下游基因的表达。而当Notch通路被激活后，在活化的Notch受体胞内段NICD(Notch intracellular domain)的刺激下，共抑制转录因子被激活转录因子(co-activmor)取代，转而激活下游基因的表达。本课题的研究发现LANA C末端1052到1082位氨基酸是LANA与RBP-Jκ结合的主要区域。对这段区域氨基酸组成的分析发现此区域包含两个色氨酸(Tryptophan，W)，这与其他两个RBP-Jκ结合蛋白EBNA2和Notch中的保守结构域相似(分别是PPWWPP保守序列以及RAM结构域)。用CHOFAS方法预测LANA C末端与Notch RAM结构域的二级结构发现，LANA C末端与Noah RAM结构域的二级结构类似，提示二级结构在RBP-Jκ结合蛋白中具有保守性。在功能实验中，将LANA C末端1052到1082位氨基酸缺失后，LANA突变体不能够有效的抑制RTA的转录自激活，病毒裂解期基因的表达以及病毒粒子的释放。此研究首次鉴定了LANA与RBP-Jκ结合的最小作用区域，对这段区域的氨基酸组成及二级结构进行了深入分析并且证实了这段区域对LANA抑制RTA的功能是必须的，从而解释了LANA调控RTA表达以维持病毒潜伏感染的生化机制，进一步完善了RTA与LANA反馈调控模型。该研究还证实了宿主转录因子RBP-Jκ在KSHV潜伏感染建立中的重要作用，是KSHV利用宿主因子完成自己生命周期的典型例子。除此以外，研究结果提示如果能够有效的打破LANA与RBP-Jκ的相互作用，就有可能破坏病毒的潜伏感染，对KSHV的治疗提供积极的线索。