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目的:
左室重构是高血压导致的重要靶器官损害,大量研究表明改善左室重构和降压之间存在着密切联系。半夏白术天麻汤(BXBZTMT)、地黄饮子(DHYZ)对高血压大鼠具有明显的降压作用,但能否改善左室重构及其相关机制尚未完全阐明。本研究中我们以自发性高血压大鼠(Spontaneously hypertensive rat,SHR)为实验动物模型,进一步明确BXBZTMT、DHYZ具体的改善左室重构的机制及降低血压与改善左室重构之间的联系。
方法：
6周龄SHR每天灌胃给药BXBZTMT 4.3g/kg,DHYZ 15.9g/kg;尾套法每两周测定大鼠血压值;分别在给药12周、给药18周和停药8周后处理大鼠,测大鼠体重、左心重、血压、心电图平均周期速率(BPM)、血流平均值。取出心脏组织进行实验,实时荧光定量PCR(Real time PCR)测定大鼠心脏肾素-血管紧张素-醛固酮系统(Renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)中的关键因子:血管紧张素原(Angiotensinogen,AGT)、血管紧张素转化酶(Angiotensin converting enzyme,ACE)、血管紧张素转化酶2(Angiotensin converting enzyme 2,ACE2)和炎症相关因子:白介素-1(Interleukin-1,IL-1)、白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子(Tumer nerosis factor-α,TNF-α)、诱导型一氧化氮合酶(Inducible nitric oxide synthase,iNOS)mRNA的表达,蛋白免疫印迹(Western-blot)法测定iNOS蛋白的表达。
结果：
BXBZTMT在18周龄、24周龄能显著降压,而DHYZ只在24周龄能显著降压,停药8周后,两复方降压效果消失。BXBZTMT和DHYZ在24周显著降低左室质量指数(left ventricular mass index,LVMI),停药8周后,两中药复方组左室质量指数显著升高。BXBZTMT在18、24、32周龄能显著的降低AGT、ACE、IL-1、IL-6、TNF-α和升高ACE2 mRNA表达。在24和32周龄显著降低iNOS蛋白表达。DHYZ在18、24、32周龄能显著的降低AGT、ACE、IL-1、IL-6 mRNA表达,只在24周龄显著降低TNF-α mRNA表达,在24和32周龄显著升高ACE2 mRNA表达,在18和24周龄显著降低iNOS蛋白表达。
结论：
SHR高血压进程中出现左室重构,6周龄时,左室重构已发生。BXBZTMT和DHYZ能不同程度的降低SHR的血压和左室质量指数,改善SHR心脏RAAS中的关键因子和炎症相关因子mRNA及蛋白表达水平,从而改善左室重构。