应用蛋白质芯片技术筛选系统性红斑狼疮疾病相关自身抗体

来源 :中国科学院研究生院 中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:net_worm
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系统性红斑狼疮是一种由免疫异常导致的自身免疫性疾病,疾病损伤可累及全身各个组织和器官,其病因不明,发病机制不清。狼疮肾病和狼疮脑病是系统性红斑狼疮患者的主要死亡原因。及时确诊、个体化医疗可以有效缓解症状、显著提高患者生存期。病人循环系统内出现疾病特征性自身抗体是辅助系统性红斑狼疮诊断的实验室检测指标,但现有自身抗体在疾病诊断的敏感性和特异性方面存在局限性。本研究构建了包含5090种人类重组蛋白质的蛋白质芯片,以之与临床确诊的30份系统性红斑狼疮患者和30份健康人血清反应,筛选出4个系统性红斑狼疮疾病相关候选自身抗原。研究中选取了自身抗原CLIC2进行ELISA和Western Blotting验证,大样本ELISA检测结果显示,抗CLIC2自身抗体,在系统性红斑狼疮中敏感性27.6%,特异性87.0%。以抗CLIC2与7种已知自身抗体作为自身抗体检测组合,判别分析大规模血清样本疾病归属,结果显示该自身抗体检测组合对SLE敏感性和特异性高达70.4%和92.0%。应用新近发展的17,000点人类蛋白质芯片,我们在狼疮肾病和狼疮脑病患者血清和CSF样本中筛选到疾病相关候选自身抗原,并进一步应用蛋白质芯片技术,大规模检测血清和CSF中自身抗体对这些候选自身抗原的识别能力,发现和验证了SLE血清和CSF中存在可识别新自身抗原NOL4的自身抗体。NOL4自身抗体在SLE血清中的敏感性为15.9%,特异性为93.1%,但在狼疮脑病和非脑病狼疮患者间以及狼疮肾病与非肾病狼疮患者间无统计学显著差异。NOL4自身抗体在狼疮脑病患者CSF阳性率为24.4%,在非脑病狼疮患者中为4.0%,两组存在统计学显著差异,表明抗NOL4自身抗体有望成为狼疮脑病患者CSF样本疾病特征性自身抗体。
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