【摘 要】
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NOD样受体是存在于细胞质内的一类模式识别受体,能够感知病原体相关分子模式(PAMPs)和细胞受损伤时释放的危险信号(DAMPs),在机体抗感染和免疫调节中发挥着重要的作用。NLRP3是
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NOD样受体是存在于细胞质内的一类模式识别受体,能够感知病原体相关分子模式(PAMPs)和细胞受损伤时释放的危险信号(DAMPs),在机体抗感染和免疫调节中发挥着重要的作用。NLRP3是目前为止被研究的最为清楚的NOD样受体家族成员,在受到刺激时可以被激活形成包括NLRP3,ASC以及caspase-1的炎症小体。生物信息学预测发现NOD样受体在人中有22个成员,小鼠中有34个,但是大多数成员的功能目前仍不清楚。 NLRC5是NOD样家族受体中分子量最大的成员,进化上非常保守。那么NLRC5对于机体来说有着怎样的功能呢?我们通过对NLRC5基因缺陷小鼠的研究,发现NLRC5不影响李斯特菌诱导的NF-κB信号通路和Ⅰ型干扰素IFN-β的表达。但是NLRC5可以和NLRP3炎症小体相互作用,促进NLRP3炎症小体的激活,进而通过部分影响IL-1β的分泌和中性粒细胞的招募,在早期(固有免疫时期)抵抗李斯特菌的感染。此外,我们还发现NLRC5能够通过调控MHCⅠ类分子的转录表达,进而影响CD8+T细胞的激活,增殖和杀伤,从而在适应性免疫时期也发挥抗李斯特菌感染的作用。我们的研究结果表明NLRC5在抗李斯特菌感染过程中发挥着重要的作用。
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