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目的：研究他莫昔芬与依托泊甙联合作用对乳腺癌细胞MCF7的抑制作用机制，探索药物相互作用及其对乳腺癌的治疗手段。
方法：从细胞生物学水平，采用MTT法，以依托泊甙联合他莫昔芬对MCF7细胞的抑制作用进行了研究，并用Chou-Talalay模型对结果进行分析；用荧光素酶双报告系统进一步分析两药联合对雌激素应答元件及CYP3A4启动子转录的激活；用TdR双阻断法同步化细胞周期，并检测两药联合对同步化后细胞生长曲线的影响；用Western印迹方法检测两药联合对细胞雌激素受体表达水平的影响。
结果发现：依托泊甙与他莫昔芬按照一定比例联合使用与他莫昔芬单独使用相比较能明显增强对MCF7细胞增殖的抑制作用，且两药的联合方式为增效；依托泊甙与他莫昔芬联合使用能明显提高他莫昔芬对雌二醇激活的雌激素受体应答元件转录的抑制作用，也能提高依托泊甙对CYP3A4的转录激活；两药联合不能明显改变细胞内雌激素受体的表达水平。说明依托泊甙能增加他莫昔芬对MCF7细胞的抑制作用，其可能机制是通过增强他莫昔芬通过雌激素受体途径对雌激素的抑制。他莫昔芬与依托泊甙联合用药可能是一种乳腺癌的优化治疗手段。