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目的:通过观察小柴胡汤对急性酒精性肝损伤小鼠肝细胞凋亡及相关因子Bax、Bcl-2表达的影响,探讨其对急性酒精性肝损伤的治疗作用,了解酒精性肝损伤的发病机理。为临床运用以及研制开发治疗急性酒精性肝损伤新药提供理论依据。 方法:将90只雄性小鼠随机分为6组:空白对照组、水飞蓟素治疗组、模型组、小柴胡汤高剂量组、小柴胡汤中剂量组、小柴胡汤低剂量组。模型组小鼠每日给予56度二锅头白酒16ml/kg灌胃,连续10天。即成急性酒精性肝损伤模型。治疗组于造模第1天起,每日灌胃相应药液或蒸馏水,正常组以等体积蒸馏水灌胃,水飞蓟素治疗组47mg/kg,按常规量等体积灌胃。末次给酒后24h(禁食12h)摘除小鼠眼球取血,离心后分离血清,生化法测ALT、AST含量。取血后小鼠立即脱颈椎处死,剖腹摘取肝脏,用滤纸吸干后称重。取肝内叶肝组织小块,用4％多聚甲醛溶液固定,做石蜡切片,HE染色观察其形态学改变,采用免疫组化法测量Bax、Bcl-2值。 结果:光镜下正常组肝组织无明显病变,细胞浆均匀,肝细胞索网状结构完整。模型组细胞排列紊乱,肝细胞肿胀,胞浆、胞核模糊不清,可见脂肪样病变、肝细胞水肿、点状坏死和炎细胞浸润,小柴胡汤中剂量组和水飞蓟素治疗组肝细胞变性、坏死程度显著减轻,炎性细胞浸润减少,肝组织病变明显改善,高、低剂量组显示不同程度的肝细胞水肿、坏死及炎性细胞浸润。免疫组化染色示凋亡因子Bax呈棕黄色颗粒在模型组小鼠肝组织中分布广泛,在用药组呈低水平表达而Bcl-2在各组的表达与Bax相反;小柴胡汤中剂量组和水飞蓟素组血清ALT、AST水平、Bax相关蛋白表达显著低于模型组(P<0.01);Bcl-2相关表达明显高于模型组,两组相比较差异有统计学意义(P<0.05),也可通过上调Bcl-2∕Bax,抑制细胞内通路(线粒体途径),减少肝细胞凋亡。 结论:小柴胡汤对酒精性肝损伤有较好疗效,可以显著降低急性酒精性肝病小鼠血清中ALT、AST及肝脏中Bax水平,且使Bcl-2相关水平表达升高,也可通过上调Bcl-2/Bax,抑制细胞内通路(线粒体途径),减少细胞凋亡,从而发挥其保护肝损伤的作用。表明小柴胡汤对肝功能的改善可能是通过调节细胞凋亡实现的。