论文部分内容阅读
本文旨在考察中枢内源性阿片肽系统在纳米马钱子碱脂质体(NBL)镇痛作用中所发挥的作用。采用炎性组织疼痛和福尔马林疼痛模型,分析各剂量NBL镇痛作用部位。应用免疫组织化学SABC技术分别测定,纳米马钱子碱脂质体对福尔马林致痛大鼠下丘脑弓状核(ARH)β-内啡肽(β-EP)、腹侧核苍白球(VP)亮氨酸脑啡肽(leu-ENK)和下丘脑室旁核(PVN)强啡肽B(Dyn-B)含量影响。得出主要结果如下:
1.药效学研究结果显示:高剂量NBL(I.p.,12 mg·kg-1)、中剂量NBL(I.p.,6 mg·kg-1)和普通马钱子碱(I.p.,6 mg·kg-1)于给药后10min起效,并维持1小时镇痛作用;低剂量NBL(I.p.,3 mg·kg-1)于给药后45 min起效。纳米马钱子碱脂质体镇痛效应与给药剂量呈现正相关趋势;相同剂量马钱子碱脂质体化后,中剂量NBL疼痛反应曲线较之普通马钱子碱,更趋于平坦。
2.镇痛作用部位研究结果显示:高、中剂量NBL和普通马钱子碱提高炎症足和正常足痛阈值(P＜0.01)。高、中剂量NBL和普通马钱子碱引起福尔马林致痛大鼠Ⅰ、Ⅱ相疼痛反应时间显著短于模型组(P＜0.01),而低剂量NBL仅能显著抑制Ⅱ相疼痛反应(P＜0.01),对Ⅰ相疼痛反应却无明显抑制作用。
3.免疫组织化学实验结果显示:高、中剂量NBL均可增强致痛大鼠下丘脑弓状核β-EP、苍白球腹侧核leu-ENK.和下丘脑室旁核Dyn-B样免疫阳性反应强度(P＜0.01;P＜0.05),而普通马钱子碱能增加下丘脑弓状核β-EP和下丘脑室旁核Dyn-B含量,降低腹侧核leu-ENK含量(P＜0.01)。此外β-EP、leu-ENK、Dyn-B样免疫阳性反应强度与纳米马钱子碱脂质体的使用剂量呈正相关;马钱子碱纳米脂质体化后中枢内源性阿片肽样免疫阳性反应强度波动性降低。
本项目研究结果表明纳米马钱子碱脂质体和普通马钱子碱(Brucine)都具有确切镇痛作用。高、中剂量NBL和Brucine具有中枢镇痛作用,而低剂量NBL仅具外周镇痛作用。高、中剂量NBL可能分别促进ARH、VP和PVNβ-EP、leu-ENK和Dyn-B合成,产生中枢镇痛作用,而Brueine的类似镇痛效果,则可能与促进ARH内β-EP和PVN区Dyn-B合成,并加快VP中leu-ENK释放有关。