抗巨噬细胞移动抑制因子(MIF)单克隆抗体对葡聚糖硫酸钠诱导的急性溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜中促炎因子及信号转导通路的影响

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目的:探讨抗巨噬细胞移动抑制因子单抗(抗MIF单抗)对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的急性溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)小鼠的保护作用及其可能机制。  方法:40只BALB/c小鼠随机分为正常对照组,UC模型组,抗 MIF单抗干预组和生理盐水组。除正常对照组外,其余各组每日饮用5% DSS溶液连续7d。从造模第一天算起,分别于第1d、2d、4d、6d对抗 MIF单抗干预组和生理盐水组腹腔注射抗MIF单抗和等体积生理盐水,每日观察小鼠一般情况并行疾病活动指数( Disease Activity Index, DAI)评分,第8天断颈处死全部小鼠,行结肠大体损伤评分,HE染色光镜下观察结肠病理改变,利用免疫组化SP法观察促炎因子MIF、TNF-α、IL-6在结肠黏膜组织中的表达情况,结肠组织NF-κB p65mRNA的表达水平采用实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测。  结果:与正常组相比,其余各组小鼠结肠炎症病变明显,促炎因子MIF、TNF-α、IL-6的表达水平明显升高(P<0.05);与模型组相比,干预组结肠黏膜损伤程度减轻,抗MIF单抗显著下调促炎因子MIF、TNF-α、IL-6的表达水平(P<0.05),而生理盐水组与模型组比较无显著差异(P>0.05)。此外,抗MIF单抗可显著抑制结肠组织NF-κB p65 mRNA的表达水平。  结论:抗MIF单抗对小鼠UC的发病有一定的保护作用,可能通过抑制NF-κB信号通路,减少促炎因子的表达发挥作用。
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