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目的：观察双重阻断肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system， RASS）对实验性糖尿病肾病大鼠肾组织中Sonic hedgehog（Shh）信号通路家族Shh、Ptch1蛋白及VEGF蛋白表达的影响，探讨Shh信号通路在糖尿病肾病发病机制中调控作用。 方法：采用建模成功后的标本进行实验，将雄性SD大鼠通过高脂高糖饮食加小剂量链霉素诱导糖尿病肾病模型，分为正常对照组（A组）、糖尿病肾病组（B组）、贝那普利治疗组（C组）、厄贝沙坦治疗组（D组）、联合治疗组（E组）。C组给予贝那普利10mg·kg-1·d-1灌胃，D组给予厄贝沙坦30mg· kg-1·d-1灌胃，E组给予贝那普利10mg·kg-1·d-1联合厄贝沙坦30mg·kg-1·d-1灌胃。8周后处死实验动物并对肾脏组织进行石蜡包埋。应用Shh兔单克隆抗体、Ptch1兔多克隆抗体、VEGF鼠抗兔单克隆抗体采用免疫组织化学法（SP）检测五组肾组织中Shh、Ptch1、VEGF蛋白的表达。应用Image Pro Plus6.0（IPP）图像分析软件对各组免疫组化切片进行分析。实验采用 SPSS18.0统计软件进行综合处理。计量资料均以均数±标准差（ x±s）表示，多组间相同指标比较采用单因素方差（ANOVA）分析，以P<0.05认为差异有统计学意义。 结果：免疫组化结果显示：Shh、Ptch1蛋白主要表达在肾小管上皮细胞胞膜；VEGF蛋白表达于肾小球内皮细胞和肾小管上皮细胞包膜和胞质。1. A、C、D和E组肾组织表达Shh、Ptch1蛋白水平显著高于B组(P<0.05)；C、D、E组肾组织中Shh、Ptch1蛋白表达水平均高于A组(P<0.05)；E组表达水平显著高于C和D组(P<0.05)；C组和D组表达未见明显差异（P>0.05）。2. B组肾脏组织表达VEGF蛋白水平显著高于A组(P<0.01)；C、D、E组肾组织中VEGF蛋白表达水平均低于B组(P<0.05)；E组表达显著低于C组和D组(P<0.05),但其表达量仍高于A组(P<0.05)；C组和D组表达差异无统计学意义（P>0.05）。 结论：贝那普利（ACEI）和厄贝沙坦（ARB）类药物能够显著降低糖尿病肾病肾组织中 VEGF蛋白的表达。正常肾脏组织中存在Shh信号通路成员Shh、Ptch1蛋白表达的现象并且高于糖尿病肾病组，贝那普利和厄贝沙坦药物干预可通过阻断肾素-血管紧张素系统上调肾脏组织中Shh信号通路家族中Shh和Ptch1蛋白的表达。通过Shh信号通路表达上调来产生对糖尿病肾病的治疗效果。