IL28B基因型对慢性丙型肝炎患者抗病毒治疗中干扰素选择的指导

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目的:探讨聚乙二醇干扰素α-2a(pegylated interferonα-2aPEG IFNα-2a)或普通干扰素α-2b(Interferonα-2b IFNα-2b)在治疗慢性丙型肝炎疗效与IL28B基因型的关系。  方法:  (1)病例收集:本研究共纳入患者244例,均来自河南科技大学第三附属医院和郑州大学第一附属医院2011年7月至2013年12月期间门诊治疗和住院治疗的慢性丙型性肝炎患者。纳入条件:年龄在18岁至65岁之间,平均年龄(49.5±11.3)岁;规范抗病毒治疗48周;HCV基因型1b型;诊断标准符合2004年制定的《丙型肝炎防治指南》。排除标准:半年内接受免疫抑制剂治疗或过抗病毒治疗的患者;失代偿性肝硬化;因干扰素或利巴韦林不良反应而治疗中断的患者;合并人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus HIV)、乙型肝炎病毒(hepatitis B virus HBV)或丁型肝炎病毒(hepatitisDvirus HBV HDV)感染的患者;合并肝细胞性肝癌(Hepatocellular carcinoma HCC)的患者;合并脂肪性肝炎、恶性肿瘤、酒精性肝炎或精神性疾病的患者等。  (2)实验方法:收集纳入研究的患者的外周血液,提取基因组DNA,采用PCR方法扩增,应用IL28B基因检测试剂盒(基因芯片法)检测,检测出rs12979860和rs8099917位点的基因型。  (3)分组方法:通过检查患者的IL28B基因型,检测rs12979860位点和rs8099917位点,将rs12979860位点为CC型和rs8099917位点的TT型,即CC/TT为优势组,任何一个位点出现非纯合型分为非优势组。在优势组和非优势组中患者年龄、男女性别差、HCV RNA病毒定量检测,组间分别经过t检验,P值均大于0.05,无统计学差异。  (4)治疗方法:PEG IFNα-2a(派罗欣,上海罗氏制药有限公司)180ug腹部皮下注射,每周1次;IFNα-2b(安福隆,天津华立达生物工程有限公司),500万IU腹部皮下注射,3次/周。按体重给利巴韦林(Ribavirin RBV)(新乡市长乐制药有限公司),体重≥75kg给予1000mg/天,体重<75kg给予900mg/天。治疗方案:①PEG IFNα-2a联合利巴韦林;②IFNα-2b联合利巴韦林抗病毒治疗。治疗疗程:选择治疗方案的其中一种,规范治疗48周。  (5)疗效判定:抗病毒治疗中4周、12周、24周、48周及治疗结束后24周检测HCV RNA。观察抗病毒疗效。疗效判定标准:①快速病毒学应答(rapid virological response RVR):治疗4周时HCVRNA为阴性;②持续病毒学应答(Sustained Virological ResponseSVR):治疗结束后24周HCV RNA仍为阴性。  (6)统计学分析:各项指标表示方法:均数±标准差(-x±S),两组间均数比较采用t检验;两组间率的比较采用χ2检验。数据用SPSS17.0软件包进行处理。  结果:  (1)优势组190例,其中应用IFNα-2b者118例,达到RVR者97例,占82.20%,达到SVR105例,占88.98%,其中应用PEG IFNα-2a者72例,达到RVR者60例,占83.33%,达到 SVR者63例,占87.50%;优势型患者选择PEG IFNα-2a或IFNα-2b抗病毒治疗的RVR率(P=0.842)和SVR率(P=0.757)无统计学差异。  (2)非优势组54例,其中应用IFNα-2b者25例,达到RVR者4例,占16.00%,达到SVR者7例,占28.00%,其中应用PEG IFNα-2a者29例,达到RVR者12例,占41.00%,达到SVR者16例,占55.00%。非优势型患者选择PEG IFNα-2a或IFNα-2b抗病毒治疗的RVR率(P=0.0417)和SVR率(P=0.027)有统计学意义上的差异。应用PEG IFNα-2a患者的RVR及SVR率高于应用IFNα-2b者。  结论:  (1)IL28B基因类型优势型患者选择聚乙二醇干扰素α-2a或普通干扰素α-2b,其治疗效果无统计学差异。患者初始治疗可选择普通干扰素;  (2)IL28B基因类型非优势型患者选择聚乙二醇干扰素或普通干扰素有统计学意义上的差异。应用聚乙二醇干扰素患者的RVR及SVR率高于应用普通干扰素者。患者初始治疗建议选择聚乙二醇干扰素,以提高抗病毒治疗的病毒应答率。  (3)IL28B基因类型检测为患者和临床工作者选择干扰素抗病毒治疗提供依据。针对性选择聚乙二醇干扰素α-2a或普通干扰素α-2b抗病毒治疗,既能保证治疗效果,又能大幅度降低治疗费用,有较高的卫生经济学意义和临床意义。
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