初探CMPD-1诱导胃癌MKN-45细胞G2/M期阻滞及凋亡的分子机制

来源 :蚌埠医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:bingyuziqi
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胃癌是来源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤,在世界范围内发病率位于第四位。近年来虽然发病率下降,但是呈现年轻化趋势。我国的胃癌特点呈现早期诊断率低,手术切除率低,预后差。对于进展期胃癌临床上缺乏标准效果佳的治疗方案,因此寻找高效低毒的药物具有重大意义。  在本项研究中,CMPD-1是一种广泛使用的蛋白激酶MK2的抑制剂,通过采用克隆形成实验、流式细胞仪检测细胞周期及细胞凋亡,发现了其影响胃癌细胞增殖和凋亡。CMPD-1对于胃癌MKN-45细胞以及SGC7901具有抗增殖作用,同时也引起MKN-45细胞大量凋亡和明显的G2/M期阻滞,并呈现时间和剂量依赖性。此外,Western blot证实了凋亡蛋白Bcl-2表达量下降,促凋亡蛋白Bax、裂解蛋白PARP表达量增加及细胞色素c释放量增加。另外,使用CMPD-1处理后原癌基因c-Myc的表达下降。  我们的研究结果表明,CMPD-1可能通过下调癌基因c-Myc的表达对人类胃癌细胞系MKN-45 发挥抗肿瘤作用,可能成为治疗胃恶性肿瘤的潜在的先导化合物。
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