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第一部分：多种抗体联合检测在强直性脊柱炎诊断中的应用 背景： 强直性脊柱炎（AS）是一种主要累及骶髂关节和脊柱关节的慢性、进行性病理损伤的疾病，临床危害严重。长期以来，AS的诊断主要依靠其临床表现及影像学检查，而影像学阳性表现多出现在关节破坏之后，尽管AS初次发病年龄在20-40岁之间，但多数病人延迟诊断约8-10年。因此迫切希望能够寻求能够用于早期诊断，同时有助于评估疾病活动、预后及治疗反应的新的生物标志物。近年来研究发现AS与其他自身免疫性疾病类似，不仅存在T淋巴细胞的参与，同时还伴有B淋巴细胞的异常活化表达，继而产生一系列抗体。通过抗体的检测，有望早期诊断AS，提高预后。 目的： 通过检测AS患者血清中抗酿酒酵母抗体（ASCA）、抗肺炎克雷伯杆菌抗体（AKPA）、抗信号蛋白14-3-3η抗体、抗特异性针对蛋白磷酸镁相关1A（PPM1A）抗体，探究其对AS诊断的敏感性和特异性，及多种抗体联合检测在AS诊断中的价值。 方法： 选取2016年3月至2017年1月于山西大医院风湿科就诊的AS患者55例，非AS组共64例（其中RA患者20例，SLE患者15例，BD患者15例，成人Still病患者14例），同时选取健康体检者20例作为正常对照组。留取患者空腹血清，应用ELISA法检测血清中ASCA、AKPA、抗信号蛋白14-3-3η抗体、抗PPM1A抗体水平，分析这四种抗体在诊断AS中的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值、ROC曲线及与疾病活动的关系，同时将多种抗体联合检测探讨其在AS诊断中的价值。 结果： 1.四种抗体检测结果：AS组中，ASCA、AKPA、抗信号蛋白14-3-3η抗体、抗PPM1A抗体的阳性率分别为70.9％、83.6％、65.4％、74.5％；ASCA、AKPA、抗信号蛋白14-3-3η抗体和抗PPM1A抗体在AS组血清中的阳性率明显高于非AS组和正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 2.四种抗体诊断AS的敏感性及特异性：ASCA用于诊断AS的敏感性为70.9％，特异性为75.0％；AKPA用于诊断AS的敏感性为83.6％，特异性为71.9％；抗信号蛋白14-3-3η抗体用于诊断AS的敏感性为65.4％，特异性为65.6％；抗PPM1A抗体用于诊断AS的敏感性为74.5％，特异性为75.0％。 3.四种抗体ROC曲线下面积：AKPA的ROC曲线下面积（0.900）最大，其余依次为ASCA（0.863）、PPM1A（0.791）、YWHAH（0.754）。 4.四种抗体在疾病活动期与非活动期阳性率的比较：AS活动期患者中ASCA的阳性率低于非活动期，差异无统计学意义（P=0.620），AS活动期患者血清中AKPA的阳性率高于非活动期，差异有统计学意义(P=0.000）， AS患者活动期血清中YWHAH阳性率高于非活动期，差异无统计学意义（P=0.495），AS患者活动期血清中PPM1A阳性率高于非活动期，差异无统计学意义（P=0.020）。 5.抗体联合检测的敏感性及特异性：对各抗体进行联合检测，ASCA与AKPA联合检测敏感性为60％，特异性为93.7％；AKPA与PPM1A联合检测敏感性为61.8％，特异性为93.7％。 结论： 1.ASCA、AKPA、抗信号蛋白14-3-3η抗体、抗PPM1A抗体具有较高的敏感性和特异性，可作为AS的筛选指标。 2.AKPA对AS具有较高的诊断价值，且与疾病活动性相关，值得在临床上进一步推广使用。 3.在多种抗体联合检测中，ASCA与AKPA联合检测、AKPA与PPM1A联合检测特异性高，更有利于诊断AS。 第二部分：雷公藤多苷治疗强直性脊柱炎的临床研究 目的: 1．探讨雷公藤多苷治疗强直性脊柱炎（AS）的临床疗效。 2．探讨雷公藤多苷治疗AS的安全性。 方法: 选取符合1984年修订的AS纽约分类标准且处于疾病活动期的22例AS患者，口服雷公藤多苷片20mg3次/日治疗12周，分别在治疗第0、4、8、12周对其疗效和安全性进行评价，以强直性脊柱炎疗效评价标准20反应（ASAS20）为主要疗效指标，ASAS40、国际常用的疗效评估指标及实验室检查为次要疗效指标对各组病情进行评估，并分析具体指标的变化。 结果: 1.疗效评估结果：共纳入22例处于活动期的AS患者，其中14例患者完成12周的随访，随访末期达到主要疗效指标ASAS20的患者占42.86%，达到ASAS40的患者占35.71％。在第12周，脊柱痛VAS、夜间痛VAS、PGA-VAS、ASDAS-CRP、BASDAI、BASFI、MASES、ESR、CRP的改善具有统计学意义(P值均<0.05)，在BASMI和扩胸度这两个指标改善方面差异无统计学意义（P>0.05）。 2.安全性结果：治疗期间，有3例患者（14.28％）出现不良事件，其中1例表现为恶心、上腹部不适而停药，2例为肝酶升高，均为ALT升高，升高至正常值2倍以内，停药4周后均降至正常，研究者判断为与试验药物有相关性的不良事件，无严重不良事件。 结论： 1.本研究证实雷公藤多苷短期治疗可缓解AS的炎症反应。 2.雷公藤多苷有较好的安全性和耐受性，副作用较轻，停药后可恢复。