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鼻咽癌是我国华南地区常见肿瘤,年发病率男性高达30/10万,女性高达13/10万,且近二十多年来的发病率保持相对稳定。尽管近年来鼻咽癌的疗效有所提高,但5年生存率仍然徘徊在50%~65%。目前大量的研究表明,大部份肿瘤患者的细胞免疫功能较正常人低下,而体液免疫功能亢进,肿瘤因而能逃脱机体的免疫监视,不断生长和发生转移。放射治疗、化学治疗和手术治疗也可能损害机体的细胞免疫功能。胸腺五肽(TP-5)是一种免疫调节剂,对机体免疫功能具有双向调节作用,能使过强或受到抑制的免疫反应趋向正常。临床研究显示胸腺五肽能明显改善细胞免疫和体液免疫功能,对肿瘤化疗、放射治疗以及各种原因所致的免疫功能低下均具有明显的治疗作用。目前,尚无放射治疗联合胸腺五肽治疗鼻咽癌临床研究的报道,胸腺五肽能否改善鼻咽癌患者的免疫状态,能否提高鼻咽癌的疗效值得探讨。
研究目的:应用放射治疗联合胸腺五肽治疗鼻咽癌患者,观察胸腺五肽对鼻咽癌患者免疫功能以及疗效的影响。
材料与方法:从2005年1月至2005年12月符合选择标准的鼻咽癌患者60例,采用随机数字法将其随机分为对照组和用药组,每组30例。对照组采用单纯放射治疗或放射治疗加化疗治疗,用药组采用单纯放射治疗或放射治疗加化疗再加胸腺五肽治疗。观察两组患者的毒副反应、胸腺五肽的不良反应、近期疗效和患者放射治疗前后免疫功能的变化情况。用流式细胞微球阵列测定两组患者放射治疗前和结束时外周血的Th1、Th2型细胞因子的水平,另外检测15份正常人外周血Th1和Th2细胞因子的水平。采用SPSS10.0软件进行统计分析,对两组患者放疗前后细胞因子水平的差数进行t检验,用X2检验比较两组患者的肿瘤全消率以及各项放射反应。
结果:两组患者放射治疗结束后3个月的近期疗效比较,用药组肿瘤全消率为93.3%,对照组为90.0%,两组肿瘤全消率比较无显著差异(X2=0.000,P=1.000)。随访至2006年4月30日,没有病例失访,随访率为100%,中位随访时间为7个月(5~12个月)。用药组和对照组的中位生存期均为7个月,两组比较无显著差异(X2=0.000,P=1.000)。两组患者的毒副反应无明显差别,用药组未发现有过敏反应、发热、肾功能损害。
15例正常人的细胞因子水平与60例鼻咽癌患者放射治疗前的水平比较:正常人的IL-2水平较鼻咽癌患者高(t=2.931,P=0.008),IL-4水平较鼻咽癌患者低(t=2.340,P=0.016),IL-6水平较鼻咽癌患者低(t=2.004,P=0.046),IL-10水平较鼻咽癌患者低(t=3.770,P=0.000),TNF-α水平比鼻咽癌患者低(t=0.337,P=0.760),IFN-γ水平较鼻咽癌患者高(t=2.338,P=0.018)。
两组患者放射治疗前后免疫功能的变化情况:①对照组放射治疗后的IL-2水平明显低于放射治疗前(t=5.389,P=0.000),而用药组放射治疗后的IL-2水平高于放射治疗前(t=-5.957,P=0.000),两组患者放射治疗前后IL-2水平的差数比较有显著差异(t=-7.626,P=0.000)。②对照组IL-4放疗后的水平较放疗前降低(t=2.027,P=0.052),用药组IL-4放疗后的水平较放疗前低(t=2.068,P=0.048),两组患者放射治疗前后IL-4水平的差数比较无显著差异(t=-0.291,P=0.772)。③对照组放射治疗后IL-6的水平较放疗前升高,但两者比较无显著性差异(t=-0.399,P=0.639)。用药组放射治疗后的IL-6水平比放射治疗前的水平低,但两者的比较无显著性差异(t=-1.561,P=0.129),两组患者放射治疗前后IL-6水平的差数比较无显著性差异(t=-1.197,P=0.236)。④对照组放射治疗前IL-10的水平比放射治疗后的水平高,两者比较无显著性差异(t=1.042,P=0.306)。用药组放射治疗后IL-10的水平较放射治疗前低,但两者比较无显著性差异(t=1.545,P=0.133)。两组患者放射治疗前后IL-10水平的差数比较无显著性差异(t=0.226,P=0.822)。⑤对照组放射治疗前TNF-α的水平为比放射治疗后的水平高,两者比较无显著性差异(t=1.749,P=0.091)。用药组放射治疗前TNF-α的水平较放射治疗后的水平高,但无显著性差异(t=0.203,P=0.840)。两组患者放射治疗前后TNF-α水平的差数比较无显著性差异(t=-1.068,P=0.290)。⑥对照组放疗前IFN-γ的水平较放射治疗后的水平高,但两者的比较无显著性差异(t=1.031,P=0.311)。用药组放射治疗前IFN-γ的水平比放射治疗后的水平低,但两者比较无显著性差异(t=-0.742,P=0.464)。两组患者放射治疗前后IFN-γ水平的差数比较无显著性差异(t=-1.144,P=0.257)
结论:
1.鼻咽癌患者外周血Th型细胞因子的水平比正常人低,而Th2型细胞因子的水平较正常人高。
2.鼻咽癌患者放射治疗后外周血IL-2的水平明显低于放射治疗前,胸腺五肽能明显提高鼻咽癌患者放射治疗后外周血IL-2的水平。
3.胸腺五肽未能明显提高鼻咽癌患者的近期疗效和减轻毒副反应。