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肝细胞癌是世界上第五常见的恶性肿瘤，发病率呈进一步上升趋势，其恶性程度高，病情进展快，治疗效果差，病死率高居世界癌症病例中第三位。目前肝癌患者的平均生存期仅为3～6个月，3年生存率低于13％。进一步探讨肝癌治疗的有效方法具有极为重要的临床意义。
从细胞生物学角度看，肿瘤发生发展的基本机制不外乎是细胞分化异常、增殖过剩和凋亡障碍。失控性生长和增殖及细胞凋亡受阻是恶性肿瘤细胞的重要特征。因此，抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞分化与凋亡，从而使肿瘤细胞消亡或消除肿瘤细胞对机体的危害，是针对肿瘤发生和演变的关键环节而设计的治疗方法，具有广阔的发展前途。控制细胞增殖、分化和凋亡的信号转导系统异常是细胞转化、演进和肿瘤发生的关键，控制肿瘤细胞的异常信号转导可控制恶性肿瘤的生长。细胞内许多信号通路转导异常均可促进肝癌细胞增殖、抑制肝癌细胞凋亡；阻断或抑制肝癌细胞异常信号转导可调节基因表达，抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡。
磷酸肌醇信号通路转导能力增强，表现为细胞内PI激酶、PIP激酶、PLC活性增强和第二信使分子IP3和DG产生增加，在恶性肿瘤的生长、增殖和演进中起重要作用。抑制肿瘤细胞内PI激酶和PIP激酶活性，可导致细胞IP3产生下降、细胞增殖能力下降甚至引起细胞死亡。但抑制磷酸肌醇通路信号转导能否诱导肝癌细胞凋亡目前尚不清楚；如能诱导肝癌细胞凋亡，其诱导细胞凋亡的分子生物学机制如何?将磷酸肌醇信号通路抑制剂应用于活体肝癌治疗能否在体内抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡，从而控制肝癌增长，达到治疗肿瘤的目的，目前尚不清楚。
本研究旨在探讨磷酸肌醇信号通路抑制剂能否调节肝癌HepG2细胞系Fas、PTEN和survivin等基因表达，诱导细胞凋亡；应用磷酸肌醇信号通路抑制剂治疗裸鼠移植人肝癌，探讨抑制磷酸肌醇通路信号转导能否调节在体肝癌细胞Fas、PTEN、survivin、bcl-2和bax等增殖和凋亡相关基因表达，抑制活体肝癌增长，为临床应用磷酸肌醇通路抑制剂治疗肝细胞癌提供理论和实验依据。
第一部分.抑制磷酸肌醇通路信号转导诱导肝癌细胞凋亡的体外实验
探讨磷酸肌醇信号通路抑制剂三羟异黄酮(genistein)和五羟黄酮(quercetin)能否调节HepG2细胞Fas、PTEN和surviyin基因表达，进而诱导缅胞凋亡。
第二部分.磷酸肌醇信号通路抑制剂治疗裸鼠移植人肝癌的分子机制研究
探讨应用磷酸肌醇信号通路抑制剂genistein和quercetin能否调节裸鼠移植人肝癌细胞Fas、PTEN、bcl-2、bax和survivin基因表达，控制肝癌增长，为临床应用磷酸肌醇信号通路抑制剂治疗肝细胞癌提供更为可靠的理论和实验依据。