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研究背景：创伤失血性休克(Traumatic Hemorrhagic Shock, HTS)是机体受到严重创伤后过量失血，损伤组织代谢产物诱导毛细血管扩张和血管壁通透性增加，从而诱导循环缺血和细胞缺氧，最终导致机体休克过程。失血引起的机体内脏血液灌注不足常导致肝脏功能受损，产生急性肝功能损害(acute liver dysfunction, ALD)症状。糖萼(Glycocalyx)主要存在于人体上皮细胞中，对血管及肝脏等重要器官功能的维持均有重要作用。缺血/再灌注可引起细胞表面的糖萼水解脱落，诱导血清蛋白聚糖成份水平异常变化。人体血液循环中存在多种蛋白聚糖，包括蛋白聚糖-1(Syndecan-1)、硫酸乙酰肝素(HS)等。研究已经证实，Syndecan-1作为糖萼损伤的标志物，在感染性休克的发病过程中发挥重要的作用。
研究目的：在创伤失血性休克的研究中，Syndecan-1的作用并不十分明了。本文将探讨Syndecan-1在创伤失血性休克诱发急性肝功能损害中的作用及机制。
研究方法：采集我科2017年1月至2018年7月创伤失血性休克患者血液51例，根据患者是否发生急性肝功能损害设为两组，即：单纯创伤失血性休克组(HTS-ALD(-))患者31例和HTS诱发急性肝功能损害组(HTS-ALD(+))患者20例，另取健康志愿者23例为对照组(Control)，分析各组中FDP、PT、APTT、TT等临床指标水平变化，并应用ELISA法检测不同患者血清中的TNF-α、IL-6、HS和Syndecan-1因子水平变化；并对血液循环中的PBMCs进行炎症因子检测；建立大鼠失血性休克模型，设置不同时间的失血休克组，依次为HTS-30min组、HTS-60min组及Resuscitation组，运用ELISA、免疫荧光染色等方法检测Syndecan-1、IL-6、TNF-α和SOD等因子的表达水平变化；在细胞水平观察缺氧、TNF-α刺激等因素对肝细胞(Hepa G2)表达Syndecan-1的影响及可能机制。
研究结果：
1.与Control组相比，HTS-ALD(-)组PT、FDP、D-Di、FIB、INR、AT水平变化具有统计学差异(P＜0.05)。其中，FDP、PT、D-Di及INR增高，AT和FIB降低。实验同时也比较了Control组与HTS-ALD(+)组之间的差异。其中，FDP、PT、APTT、D-Di、AT、INR存在明显差异，FDP、PT、APTT、D-Di、INR在HTS-ALD(+)组中数值较对照组升高，AT在HTS-ALD(+)组中数值较对照组降低。但是，HTS-ALD(-)组与HTS-ALD(+)组之间并未发现明显差异(P＞0.05)。
2.IL-6，TNF-a，Syndecan-1，HS在Control组和HTS-ALD(-)组、Control组和HTS-ALD(+)组之间的表达水平存在差异。值得注意的是，Syndecan-1的血清水平在HTS-ALD(-)组与HTS-ALD(+)组间也存在差异(P=0.002)。相较HTS-ALD(-)组，HTS-ALD(+)组的Syndecan-1血清水平明显升高，提示Syndecan-1作为肝损伤的预警分子的价值。
3.在大鼠失血休克模型中，HTS-60min组的Syndecan-1血清水平较HTS-30min组增高。但在HTS-60min组及Resuscitation组大鼠肝脏中，Syndecan-l水平较HTS-30min组明显降低。提示Syndecan-1血清水平升高可能与肝脏Syndecan-1水解入血相关。
4.实验通过低氧(Low O2)和TNF-α刺激模拟创伤失血性休克过程中的缺氧和炎症状态。研究发现，(LowO2+TNF-α)刺激可明显增加肝细胞水解释放Syndecan-l水平。同时，(LowO2+TNF-α)刺激肝细胞时MMP2、MMP7、MMP9和MMP13表达水平增加。据此推测，增加的金属蛋白酶(MMPs)可能在一定程度上促进了Syndecan-1的水解脱落，从而导致血清Syndecan-1水平上升。
结论：HTS诱发急性肝功能损害患者Syndecan-1的血清水平升高可能与肝脏在缺氧和TNF-α刺激时肝细胞上MMPs促进Syndecan-1水解增加有关，可作为创伤失血性休克患者发生急性肝功能损害的指标分子。
研究目的：在创伤失血性休克的研究中，Syndecan-1的作用并不十分明了。本文将探讨Syndecan-1在创伤失血性休克诱发急性肝功能损害中的作用及机制。
研究方法：采集我科2017年1月至2018年7月创伤失血性休克患者血液51例，根据患者是否发生急性肝功能损害设为两组，即：单纯创伤失血性休克组(HTS-ALD(-))患者31例和HTS诱发急性肝功能损害组(HTS-ALD(+))患者20例，另取健康志愿者23例为对照组(Control)，分析各组中FDP、PT、APTT、TT等临床指标水平变化，并应用ELISA法检测不同患者血清中的TNF-α、IL-6、HS和Syndecan-1因子水平变化；并对血液循环中的PBMCs进行炎症因子检测；建立大鼠失血性休克模型，设置不同时间的失血休克组，依次为HTS-30min组、HTS-60min组及Resuscitation组，运用ELISA、免疫荧光染色等方法检测Syndecan-1、IL-6、TNF-α和SOD等因子的表达水平变化；在细胞水平观察缺氧、TNF-α刺激等因素对肝细胞(Hepa G2)表达Syndecan-1的影响及可能机制。
研究结果：
1.与Control组相比，HTS-ALD(-)组PT、FDP、D-Di、FIB、INR、AT水平变化具有统计学差异(P＜0.05)。其中，FDP、PT、D-Di及INR增高，AT和FIB降低。实验同时也比较了Control组与HTS-ALD(+)组之间的差异。其中，FDP、PT、APTT、D-Di、AT、INR存在明显差异，FDP、PT、APTT、D-Di、INR在HTS-ALD(+)组中数值较对照组升高，AT在HTS-ALD(+)组中数值较对照组降低。但是，HTS-ALD(-)组与HTS-ALD(+)组之间并未发现明显差异(P＞0.05)。
2.IL-6，TNF-a，Syndecan-1，HS在Control组和HTS-ALD(-)组、Control组和HTS-ALD(+)组之间的表达水平存在差异。值得注意的是，Syndecan-1的血清水平在HTS-ALD(-)组与HTS-ALD(+)组间也存在差异(P=0.002)。相较HTS-ALD(-)组，HTS-ALD(+)组的Syndecan-1血清水平明显升高，提示Syndecan-1作为肝损伤的预警分子的价值。
3.在大鼠失血休克模型中，HTS-60min组的Syndecan-1血清水平较HTS-30min组增高。但在HTS-60min组及Resuscitation组大鼠肝脏中，Syndecan-l水平较HTS-30min组明显降低。提示Syndecan-1血清水平升高可能与肝脏Syndecan-1水解入血相关。
4.实验通过低氧(Low O2)和TNF-α刺激模拟创伤失血性休克过程中的缺氧和炎症状态。研究发现，(LowO2+TNF-α)刺激可明显增加肝细胞水解释放Syndecan-l水平。同时，(LowO2+TNF-α)刺激肝细胞时MMP2、MMP7、MMP9和MMP13表达水平增加。据此推测，增加的金属蛋白酶(MMPs)可能在一定程度上促进了Syndecan-1的水解脱落，从而导致血清Syndecan-1水平上升。
结论：HTS诱发急性肝功能损害患者Syndecan-1的血清水平升高可能与肝脏在缺氧和TNF-α刺激时肝细胞上MMPs促进Syndecan-1水解增加有关，可作为创伤失血性休克患者发生急性肝功能损害的指标分子。