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目的:
通过研究MSCT多期动态增强扫描、MSCT灌注成像、DWI及MRS在肝纤维、肝硬化诊断及分期中的应用价值,为临床早期诊断及监测肝纤维化、肝硬化提供系统和可靠的影像学依据。
材料与方法:
第一部分肝纤维化及肝硬化的CT形态学方面的研究
(1)在肝脏体积多层螺旋CT测量研究方面,对24例肝移植受体(男21,女3；平均年龄,43.8岁；范围,4-62岁)术前行MSCT多期扫描。用手动法及半自动法测量肝脏体积,与术后即刻水测法所得肝脏体积进行相关分析、单因素方差分析及Bland-Altman检测,并分别记录两种方法测量肝脏体积所需时间。
(2)在肝脾体积变化与肝纤维化分期的相关性研究方面,对137例受检者行MSCT动态增强检查,其中40例为无肝脏疾病的潜在肝移植供体(对照组)。63例经肝脏穿刺活检证实为肝纤维化患者,根据Ishak评分系统再分为两组:44例为轻度肝纤维化患者,(轻度肝纤维化组,F≤2)；19例为显著肝纤维化患者,(显著肝纤维化组,F≥3)。34例为临床或影像学表现诊断为肝硬化失代偿患者。进行全肝体积(Total Liver Volume TLV)、右半肝体积)(Right Liver lobeVolume RV)、左外叶体积(Left Lateral Liver segment Volume LLV)、左内叶体积(Left Medial nver segment Volume LMV)、尾状叶体积(Caudate lobe VolumeCV)及脾脏体积(Spleen Volume SV)测定,分别计算RV、LLV、LMV、CV及SV与TLV的比值(R/T、LLFF、I,M/T、C/T、S/T)。
(3)在Wilson病所致肝硬化的CT’形态学研究方面,对13例经临床或病理证实的Wilson病所致肝硬化患者行腹部CT检查,并对其进行CT影像学表现进行分析。
第二部分肝纤维化及肝硬化的CT功能方面的研究(不同程度肝纤维化在MSCT灌注方面的初步研究)
对33例受检者接受MSCT肝脏灌注成像检查,其中11例为因腹部其他疾病需行MSCT灌注而无明显肝脏疾病的志愿者(对照组),22例经肝脏穿刺活检证实为肝纤维化患者,根据Ishak评分系统及是否需要抗病毒治疗再分为两组:10例为轻度肝纤维化患者,不需抗病毒药物治疗(轻度肝纤维化组,F≤2)；12例为显著肝纤维化患者,须行抗病毒治疗(显著肝纤维化组,F≥3)。计算各组的各项灌注指标并进行组间比较。
第三部分肝纤维化的MR功能方面的研究(不同程度肝纤维化的DWI及MRS初步研究)
对24例受检者进行1.5T常规MRIDWI及1H-MRS成像检查,其中5例为无明显肝脏疾病的志愿者(对照组),19例经肝脏穿刺活检证实为肝纤维化患者,根据Ishak评分系统及是否需要抗病毒治疗再分为两组:12例为轻度肝纤维化患者,不需要抗病毒药物治疗(轻度肝纤维化组,F≤2)；7例为显著肝纤维化患者,需行抗病毒治疗(显著肝纤维化组,F≥3)。利用GE公司functool软件进行处理,选用b=0 s/mm2的图像与b=500 s/mm2时的合成图像计算各组肝脏ADC值,并采用GE公司波谱软件包获得各组的胆碱峰(Cho)及脂峰(Lip)值波峰下面积,计算胆碱峰与脂峰的比值(胆碱峰/脂峰Cho/Lip)。
结果：
第一部分肝纤维化及肝硬化的CT形态学方面的研究
(1)在肝脏体积多层螺旋CT测量研究方面,经统计学分析,手动法所测肝体积平均为(1360.4±156.7)cm3,半自动法所测肝体积平均为(1344.7±152.4)cm3,实际肝体积(Actual Liver Volume,ALV)平均为(1306.5±152.9)cm3；术前CT手动法、半自动法测量肝脏体积与术后ALV均有明显的相关性,(r=0.976、0.987,P<0.05)；各方法所测肝体积与ALV的差异均无明显统计学意义(F=0.032,P=0.968>0.05)；半自动法所测肝体积数值更接近ALV,且平均时间为(9.2±1.8)分钟,较手动法(23.2±5.8)分钟短(P<0.05)。
(2)在肝脾体积变化与肝纤维化分期的相关性研究方面,正常对照组、轻度肝纤维化组、显著肝纤维化组及肝硬化组的TLV、RV及LMV呈降低趋势(TLV:1470.38cm3,1239.99cm3,1219.76cm3,1078.21cm3；RV:933.34cm3,799.74cm3,765.22cm3,543.73cm3;LMV:216.20cm3,184.69cm3,179.44cm3,163.12cm3);SV、C/T及S/T则呈升高趋势(SV:256.29cm3,284.41cm3,343.13cm3,863.38cm3；C/T:3.09％,3.20％,3.58％,4.16％;S/T:17.53％,22.91％,28.80％,82.91％),除轻度肝纤维化及显著肝纤维化组间差异无统计学意义外,其他各组间差异均有统计学意义(P<0.05)。TLV、LMV、SV、RV、R/T、LL/T、C/T及S/T与肝纤维化及肝硬化分期显著相关(P<0.05)。
(3)在wilson病所致肝硬化的CT形态学研究方面,92.31％患者CT肝脏平扫可出现高密度结节影,58.33％出现“蜂窝征”改变。
第二部分肝纤维化及肝硬化的CT功能方面的研究(不同程度肝纤维化在MSCT灌注方面的初步研究)
对照组、轻度肝纤维化组和显著肝纤维化组的HAF呈升高趋势,均值分别为(18.49±9.69)％、(19.92±6.01)％、(21.31±7.47)％；MTT则呈降低趋势,三组的均值分别为(13.80±2.60)S、(12.35±1.31)S和(12.19±3.33)S。对照组、轻度肝纤维化组和显著肝纤维化组的平均BF值分为(107.77±37.80)ml·100g-1·min-1、(114.54±25.81)ml·100g-1·min-1和(111.98±19.81)ml·100g-1·min-1；平均BV值分为(16.61±5.78)ml·100g-1、(17.07±2.94)ml·100g-1和(16.42±5.53)ml·100g-1。统计结果显示各组平均HAF、MTT、BF及BV值的差异并无统计学意义(P>0.05)。
第三部分肝纤维化的MR功能方面的研究(不同程度肝纤维化的DWI及MRS初步研究)
在DWI分析方面,对照组、轻度肝纤维化组、显著肝纤维化组的ADC值呈明显降低趋势,各组ADC值分别为(1.81±O.05)×10-3mm2/s,(1.74±0.05)×10-3=’mm2/s,(1.56±O.08)×10-3mm2/s,各组间差异均具有统计学意义(P<0.05)。各组间肝脏ADC值与肝纤维化分期为显著负相关(r＝0.861,P<0.05)。DWI诊断轻度及显著肝纤维化时ADC值的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.9(P=0.011,P<0.05)及0.99(P=0.001,P<0.05),特异性分别为100％,91.7％,敏感性分别为83.3％,100％,ADC值的阈值分别为1.76×10-3mm2/s,1.70×10-3mm:/s。
在MRS分析方面:对照组、轻度肝纤维化组、显著肝纤维化组的Cho、Lip峰下面积及Cho/Lip呈升高趋势(Cho:4.99×10-3,29.86×10-3,233.52×10-3；Lip:45.05×10-3,328.26×10-3,406.62×10-3；Cho/Lip:0.10,0.23,0.51)。Cho、Cho/Lip仅正常与轻度肝纤维组无统计学意义,其余各组均有统计学意义(P<0.05)；Lip峰仅正常对照组与显著肝纤维化组有统计学意义(P<0.05),其余各组均无统计学意义(P>0.05)。Cho、Lip峰下面积及Cho/Lip与肝纤维化分期显著相关(P<0.05)。MRS诊断轻度肝纤维化时Cho、Lip峰下面积及Cho/Lip的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.95(P＝0.004,P<0.05),0.83(P＝0.035,P<0.05)及0.75(P=0.114,P>0.05)(95％可信区间分别为84％-106％,63.7％-103％及45.3％-104.7％)。特异性分别为80％,100％及80％,敏感性分别为100％,75％及83.3％,阈值分别为2.46×10-3,77.6×10-3,0.06。MRS诊断显著肝纤维化时Cho、Lip峰下面积及Cho/Lip的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.87,0.61及0.80(95％可信区间分别为66.6％-107.2％,35％-86.5％及59.4％-100.1％)。特异性分别为100％,33.3％及66.7％,敏感性分别为71.4％,100％及85.7％,阈值分别为58.2×10-3,103.27×10-3,0.20。
结论：
在肝纤维化及肝硬化CT形态学方面的研究中,MSCT半自动法肝体积测量比手动法肝体积测量明显缩短了测量时间,是目前测量肝脏体积的较好办法,利用该方法进行肝脾体积测量获得的肝脾体积的改变(特别是TLV、RV及S/T)是预测肝纤维化及肝硬化进展的较为敏感的指标,但是该方法目前尚无法区别轻度纤维化及显著纤维化；在Wilson病所致肝硬化的形态学研究方面,CT平扫显示的高密度结节及蜂窝征有利于其早期诊断；在CT功能成像研究方面,CT肝脏灌注可定量测量各项肝脏血流灌注参数,一些灌注值的变化对肝纤维化分期具有一定程度的参考价值,但尚不能有效地进行肝纤维化的早期诊断。在肝纤维化的MR功能方面的研究,发现DWI所获得的ADC值(b=500s/mm2)及1H-MRS所获得的代谢产物改变(Cho、Lip峰下面积及Cho/Lip,特别是Cho峰下面积)均可以无创性早期诊断和评估肝纤维化。以上各种方法相比较而言,以DWI对早期诊断及评估肝纤维化的价值最大,其次为MRS,而CT则对于Wilson病所致肝硬化具有较大的诊断价值。