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聚坏氧乙烷(PEO)是一类经美国食品与药物管理局(FDA)批准的可在人体内使用的水溶性高分子,它具有优异的生物相容性、亲水性、低毒性以及在体内不易被免疫系统识别等特点,一直是生物医用材料领域中广泛研究的高分子材料之一。但由于这类材料本身缺乏功能基团,不利于多肽、抗体等生物活性物质的引入。本论文的工作主要围绕着PEO的功能化展开,具体的研究内容如下:
首先通过乙氧基乙基缩水甘油醚(EEGE)的阴离子开环聚合制备了主链结构与PEO完全相同、但每个重复单元的侧链含有羟基的功能性聚合物——聚环氧丙醇(PGL),通过改变EO和EEGE两种单体在共聚合时的摩尔比可以调控聚醚侧链上羟基的数目和位置,从而实现了PEO的可控功能化。采用顺序加料的方法制备了聚环氧丙醇与生物降解聚酯如聚(ε-已内酯)(PCL)的两亲性嵌段共聚物。凝胶渗透色谱(GPC)及lH NMR的表征结果证实此方法可制备具有预期化学结构、共聚组成及分子量可控的两亲性嵌段共聚物PGL-b-PCL。以所制备的PGL-b-PCL和PEO-co-PGL-b-PCL为原材料,采用双乳液溶剂挥发法制备了高分子微球,研究了微球表面羟基在酶促降解过程中对微球表面形貌变化产生的影响。此外,对比研究了PEO-b-PCL和PGL-b-PCL的自组装行为及其胶束在体外对模型药物芘的释放行为,发现PGL-b-PCL胶束表面的羟基有利于提高胶束的载药量。以PEO-co-PGL水溶性共聚物为大分子引发剂,引发环状酯类单体的开环聚合制备了接枝密度及接枝长度均可精确调控的、结构明确的两亲性生物降解接枝聚合物,并研究了接枝共聚物的构造对其自组装行为和药物释放行为的影响。利用聚环氧丙醇与聚(ε-已内酯)两亲性嵌段共聚物(PGL-b-PCL)的亲水链段上的侧羟基为引发点进行丙交酯的开环聚合反应,制备了PGL-b-PCL-g-PLLA接枝共聚物,以此为增容剂加入到聚乳酸PLLA和PCL的共混体系中可提高共混体系中两相的相容性。