莱菔硫烷对血管内皮细胞粘附作用的影响及分子机制研究

• 作 者: 林娜
• 机 构: 哈尔滨医科大学
• 出 处: 哈尔滨医科大学
• 发表日期: 2009年期
• 关键词: 莱菔硫烷 血管内皮细胞 细胞间粘附分子-1 血管细胞粘附分子-1 脂多糖 炎性诱导因子 心血管疾病

莱菔硫烷(SFN)是来源于十字花科蔬菜中具有抗癌、抗氧化、抗炎生物活性的一类植物化学物。尽管流行病学调查提示摄入十字花科蔬菜与心血管疾病发生呈负相关，但相关的实验室资料较少。心血管疾病的发生发展与血管炎性反应关系密切，其中粘附分子的高表达是其中的早期事件。因此，抑制粘附分子的表达已被认为是防治心血管疾病的新靶点。本研究以血管内皮细胞ECV304为研究对象，以脂多糖(LPS)为炎性诱导因子建立粘附分子高表达模型，探讨SFN对细胞间粘附分子—1(ICAM—1)和血管细胞粘附分子—1(VCAM—1)的影响，在此基础上研究SFN发挥作用的分子机制。
本研究结果表明：
(1)LPS(100ng/ml)作用ECV304细胞，1h可明显诱导ICAM—1和VCAM—1转录，4h后可检测到ICAM—1和VCAM—1蛋白的明显增加。
(2)SFN预保护ECV304细胞，能抑制LPS诱导的ICAM—1和VCAM—1在转录和蛋白水平的表达，并呈剂量.效应和时间—效应关系。
(3)SFN预保护ECV304细胞4h，可明显抑制LPS对3种MAPks即p38、JNK和ERK的磷酸化作用。
(4)MAPKs的特异阻断剂(SB202190、SP600125、PD98059)预处理ECV304细胞1h，均能抑制LPS诱导的ICAM—1蛋白表达；同时，MAPKs激活剂anisomycin(10μg/mL)作用于ECV304细胞1h也能诱导ICAM—1蛋白表达，且这种诱导作用在SFN的预保护下被明显抑制。
(5)SFN(20μmol/L)可明显抑制LPS对转录因子NF—kB核转位的促进作用。
(6)首次发现SFN可抑制.LPS受体TLR—4的表达，并呈一定的剂量—效应关系。
综上，SFN可明显抑制LPS诱导的粘附分子ICAM—1和VCAM—1表达，该作用与SFN抑制MAPKs途径、TLR—4表达以及影响NF—kB核转位密切相关。本研究为SFN防治心血管疾病提供了直接的实验证据，为心血管疾病的食源性预防提供了新的思路。