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目的:研究NF-κB抑制剂----吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)对人宫颈癌细胞株细胞增殖及趋化能力的影响,及MIF、CD74、NF-κB、MMP-9和CyclinD1在人宫颈癌细胞株中的表达及意义,探讨MIF、NF-κB在早期宫颈癌浸润转移中的作用及相关性。
方法:首先,采用免疫细胞化学、Western-blotting及ELISA法检测MIF、NF-κB在人宫颈癌细胞株SiHa、CaSki细胞中的表达情况;其次,采用细胞增殖实验(MTT)、Boyden小室观察PDTC干预人宫颈癌肠转移细胞株CaSki细胞,观察细胞增殖和趋化能力的改变,并寻找最适抑制浓度及最佳抑制时间;最后,采用免疫细胞化学、Westem-botting及ELISA法检测最适作用浓度及最佳作用时间的PDTC干预CaSki细胞中MIF、CD74、NF-κB、MMP-9和CyclinD1的表达情况的改变。
结果:免疫细胞化学、Westem-blotting、ELISA法检测到MIF、NF-κB在人宫颈癌细胞株SiHa、CaSki细胞中均有阳性表达,且CaSki细胞中的表达较高,两者相比差异有统计学意义(P<0.05)。PDTC干预CaSki细胞后,能显著抑制细胞的增殖及趋化能力,并呈时间一剂量依赖关系,且能明显抑制MIF、CD74、NF-κB、MMP-9和CyclinD1在CaSki细胞中的表达。MIF与NF-κB、MMP-9、CyclinD1之间,NF-κB与MMP-9、CyclinD1之间的表达具有正相关性。
结论:NF-κB抑制剂(PDTC)可以显著抑制宫颈癌细胞中MIF及转移相关因子的表达,NF-κB信号转导通路可能是MIF促进宫颈癌浸润转移的重要通路之一。