黄芪汤调控IRS1-PI3K-gLUT信号通路延缓糖尿病肾病进展

来源 :上海中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:cheng2008YING
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目的:  本实验首先观察黄芪汤对db/db小鼠肾脏的保护作用。观察各组db/db小鼠肾皮质中胰岛素受体底物1(insulin recepor substrate-1,IRS1)-磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol3-kinase,PI3K)-葡萄糖转运蛋白(glucosetransporter,GLUT)信号通路相关蛋白的表达量。探讨黄芪汤对p-IR、p-IRS1307、p-PI3K、 GLUT4、p-IRS1636、p-AKT308、p-AKT473、GLUT1表达的干预作用。探讨黄芪汤治疗糖尿病肾病的可能机制,为临床应用该方提供部分理论和实验依据。  方法:  40只6周龄db/db小鼠随机分为模型组,黄芪汤高、中、低剂量组,每组各10只。分别给予0.5%羧甲基纤维素钠和黄芪汤1.08g/kg、0.36g/kg、0.12g/kg灌胃,1次/d。15只6周龄的db/m小鼠随机分为db/m对照组(7只)和db/m黄芪汤高剂量组(8只)分别给予0.5%羧甲基纤维素钠和1.08g/kg黄芪汤灌胃,1次/d。每四周检测一次各组小鼠的体重、血糖、血压、尿量、饮水量、摄食量,连续灌胃14周后,20周龄时进行生化指标、肾组织病理学检测,并通过蛋白质免疫印迹法(Westernblot)检测各组肾皮质中胰岛素受体底物1(insulin recepor substrate-1,IRS1)-磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol3-kinase,PI3K)-葡萄糖转运蛋白(glucose transporter,GLUT)信号通路相关蛋白的表达量。  结果:  与db/db模型组比较,黄芪汤可浓度依赖性的降低db/db小鼠的体重、尿量、饮水量、摄食量,(P<0.01或P<0.05),改善葡萄糖耐量和胰岛素耐量(P<0.01或P<0.05),降低血糖、收缩压、糖化血红蛋白浓度,胰岛素浓度,改善胰岛素抵抗指数。改善肾功能和肾脏病理情况、降低尿蛋白、提高肾小球的滤过率和肾组织中ATP浓度,可浓度依赖性的上调p-IR、p-IRS1307、p-PI3K、GLUT4蛋白表达水平,而下调p-IRS1636、p-AKT308、p-AKT473、GLUT1表达水平。  结论:  黄芪汤对db/db小鼠肾脏有明显的保护作用,能有效减少蛋白尿,改善胰岛素抵抗,改善糖尿病肾病动物模型的肾功能。黄芪汤可能是通过活化db/db小鼠肾组织IRS1-PI3K-GLUT信号通路,改善2型糖尿病模型诱导的糖尿病肾病。
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