论文部分内容阅读
目的:研究不同程度损伤患者白细胞表面 Toll样受体-4(Toll-like receptor-4,TLR-4)、血浆基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和Ⅳ型胶原蛋白(collagen IV,Ⅳ-C)水平的变化范围,探讨它们在正常人、全身炎症反应综合征患者(SIRS)及多器官功能障碍综合征患者(MODS)血清中表达变化及意义,证实内皮损伤和细胞外基质的破坏是发生MODS的共同机制,为MODS早期干预提供科学的理论基础。 方法:将符合入选条件的41例病人分为二组:SIRS组28例、MODS组13例,另选择20例同期健康体检者作为对照组。排除类风湿性关节炎、血栓性疾病史、糖尿病微血管病变、恶性肿瘤、血液系统疾病史。入选当日登记相应的临床资料,第2日采集肘静脉血5ml,将血标本置于含乙二胺四乙酸试管内抗凝,30分钟内离心,储存血浆在-20℃的冰箱中集中待检。用流式细胞术(FCM)测定白细胞表面 TLR-4的表达,酶联免疫吸附测定法(ELISA)定量测定血浆MMP-9,用放射免疫法(RIA)测定血浆Ⅳ-C的浓度。用SPSS17.0统计软件进行分析。比较各组血浆TLR-4、MMP-9和Ⅳ-C水平的差异;用Pearson相关方法进行MMP-9和Ⅳ-C的相关性分析;对不同程度损伤患者血浆TL-4、MMP-9和Ⅳ-C水平与血生化指标进行相关性分析;用Spearman等级相关方法进行TLR-4、MMP-9及Ⅳ-C对照组、全身炎症综合征、多脏器功能障碍发展病情严重程度的相关性分析。 结果:与对照组比较,所有患者的TLR-4、MMP-9和Ⅳ-C均呈不同程度的升高(p＜0.01),而且在整个研究过程中均呈持续升高。血浆MMP-9与Ⅳ-C相关性分析:不同程度损伤患者血浆MMP-9浓度和对应的Ⅳ-C浓度作相关性分析,二者呈正相关,具有统计学意义。炎症由正常向全身炎症综合征、多脏器功能障碍发展患者病情严重程度与血浆 TLR-4、MMP-9及Ⅳ-C呈显著正相关,相关系数分别为:r(TLR-4)=0.745,P＜0.01;r(MMP-9)=0.912,P＜0.001;r(Ⅳ-C)=0.945,P＜0.001)。 结论:在炎症反应中,MODS中经由TLR-4介导的MMP-9的高表达导致了细胞外基质(extracellular matrix,ECM)尤其是内皮细胞和基底膜的损伤,从而通过降解血管基底膜Ⅳ型胶原导致了MODS不可逆损伤及预后不良,正是血管基底膜的破坏是多个器官同时或序惯性损伤的共同病理生理基础。在由正常向SIRS、MODS病程发展过程中,TLR-4、MMP-9和Ⅳ-C起着重要的作用,内皮细胞及其基质可以作为MODS早期防治的靶器官。