【摘 要】
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硒以不同的形式存在于生物体内，具有抗炎抗氧化，防止衰老，保护心肌细胞等一系列重要的生理作用。正是基于这些含硒化合物的重要作用和核苷类药物良好的抗病毒和抗肿瘤作用的基础
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硒以不同的形式存在于生物体内，具有抗炎抗氧化，防止衰老，保护心肌细胞等一系列重要的生理作用。正是基于这些含硒化合物的重要作用和核苷类药物良好的抗病毒和抗肿瘤作用的基础上，一方面，本研究通过各种有机合成技术得到含硒核苷化合物并鉴定，然后进行抗肿瘤活性的试验；另一方面，如果能够富集和确定硒存在于生物体内的结构将对下一步研究其生理意义有很大帮助，因此本研究也将合成从E.coli的RNA中富集含硫、含硒化合物的材料。 本研究采用：(1)逆向合成分析手段对目标化合物进行合成制备，并通过HR-MS、1H-NMR及12C-NMR进行反应中间体及产物的结构鉴定；(2)培养各种肿瘤细胞，通过合成的含硒化合物进行MTT试验；(3)使用二氨基二异丙基-胺(DADPA)与对氯汞苯甲酸进行反应得到有机汞-DADPA色谱，使用合成的含硒化合物进行分离检测；然后再通过有机汞-DADPA色谱富集E.coli的tRNA中含硫、含硒化合物并鉴定。 得到结果如下：(1)通过设计的合成路线合成各种含硒核苷化合物，包括：4-硒尿嘧啶，4-硒胸腺嘧啶，2-硒尿嘧啶，2-硒胸腺嘧啶等，并通过HR-MS、1H-NMR及12C-NMR，鉴定反应中间体及产物；(2)培养Hela、SKOV-3、SMMC-7721和CNE1肿瘤细胞系，使用合成的含硒化合物进行MTI活性试验，最终得到三种化合物有肿瘤抑制活性；(3)反应得到有机汞-DADPA色谱，并使用已合成的含硒化合物进行分离检测，得到以下结果：Ⅰ)汞-DADPA色谱具有稳定性和高选择性；Ⅱ)2位比4位取代的硫和硒的衍生物更容易洗脱；Ⅲ)使用合成的汞柱富集 E.coli(K12)中含硫、含硒的tRNA，并通过UV，HPLC和HR-MS进行鉴定得到三个化合物：鸟嘌呤-2-硫代尿嘧啶酸、腺嘌呤-3-硫代尿嘧啶酸和鸟嘌呤-5-甲酰2-尿嘧啶酸。 通过以上结果得到结论：(1)合成目标化合物。其中，抑制肿瘤生长的化合物包括：4-硒代胸腺嘧啶，硒代胸腺嘧啶核苷酸及硒代尿嘧啶核苷酸；(2)合成的汞-DADPA色谱可以富集含硒及含硫化合物。
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