论文部分内容阅读
糖尿病肾病(Diabetic Kidney Disease，DKD;Diabetic Nephropathy,DN)是糖尿病最常见和最严重的并发症之一。目前DKD病人在我国血液透析病人中占第二，仅次于肾小球肾炎，积极寻找安全有效的方法预防或延缓DKD的发生与发展，对于提高糖尿病患者的生存率有着重要的意义。但是由于DKD发病机制至今未完全清楚，因此临床上仍缺乏防治DKD的有效方法，即使严格控制血糖、应用血管紧张素转换酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂可以减少但不能预防DKD的发生;可以延缓但不能阻止DKD的进展。近年来炎症反应学说倍受关注，认为DKD是一种自然免疫和低度炎症疾病，炎症能导致DKD，并在DKD进展的整个过程中发挥重要作用。血液动力学障碍、高糖等均可导致肾脏固有细胞的损伤，损伤的细胞通过释放前炎症介质，引起白细胞滤出到损伤部位并活化;局部浸润的炎细胞及肾脏固有细胞均可产生炎症因子，参与DKD的发生发展。大量研究已证明，DKD时浸润的炎症细胞包括单核巨噬细胞、淋巴细胞。
树突状细胞(Dendritic Cell，DC)是目前已知机体内功能最强的专职抗原递呈细胞，具有炎症防御及免疫调控功能。DC的免疫调节功能与其迁移过程发育成熟状态相关，在炎症状态下，未成熟DC可在粘附分子及趋化因子介导下，由血循环迁移至外周组织，捕获、处理抗原，并于成熟后产生抗原递呈效应给T细胞、B细胞，启动局部炎症免疫反应。有学者在IgA肾病、狼疮性肾炎、急性肾损害及UUO模型证实，DC参与肾小管间质炎症反应，且DC向局部组织的迁徙与P-选择素的粘附介导有关。但是DKD肾组织中是否有DC的参与，目前国内外报道未见。因此，我们建立糖尿病大鼠模型，检测DC是否参与DKD的病理损伤过程，结果发现，DC参与DKD肾脏病理损伤过程，并且只分布于肾小管间质中，与肾小管间质的病理损伤有关，且DC分布的数量与P-选择素的表达有关。随后为进一步研究DC在DKD组织浸润的可能机制，采用熊果酸处理糖尿病小鼠，EMSA检测核转录因子-kappaB(NF-κB)DNA的活性，结果发现，DC通过NF-κB—P-选择素途径聚集于肾组织，而熊果酸可以通过抑制NF-κB活性缓解这一变化。在体外研究中我们发现，高糖能够促进骨髓来源DC表型的改变，熊果酸能够直接抑制这种变化。
综上，DC参与了DKD的病理损伤过程，其向肾组织迁徙是通过NF-κB—P-选择素途径实现，高糖能够促使迁徙的DC成熟;熊果酸阻断NF-κB—P-选择素途径从而抑制DC向局部组织浸润及DC活化能力，改善DKD的病理损伤程度，这可能为DKD的发病机制及治疗提供新的理论依据。
树突状细胞(Dendritic Cell，DC)是目前已知机体内功能最强的专职抗原递呈细胞，具有炎症防御及免疫调控功能。DC的免疫调节功能与其迁移过程发育成熟状态相关，在炎症状态下，未成熟DC可在粘附分子及趋化因子介导下，由血循环迁移至外周组织，捕获、处理抗原，并于成熟后产生抗原递呈效应给T细胞、B细胞，启动局部炎症免疫反应。有学者在IgA肾病、狼疮性肾炎、急性肾损害及UUO模型证实，DC参与肾小管间质炎症反应，且DC向局部组织的迁徙与P-选择素的粘附介导有关。但是DKD肾组织中是否有DC的参与，目前国内外报道未见。因此，我们建立糖尿病大鼠模型，检测DC是否参与DKD的病理损伤过程，结果发现，DC参与DKD肾脏病理损伤过程，并且只分布于肾小管间质中，与肾小管间质的病理损伤有关，且DC分布的数量与P-选择素的表达有关。随后为进一步研究DC在DKD组织浸润的可能机制，采用熊果酸处理糖尿病小鼠，EMSA检测核转录因子-kappaB(NF-κB)DNA的活性，结果发现，DC通过NF-κB—P-选择素途径聚集于肾组织，而熊果酸可以通过抑制NF-κB活性缓解这一变化。在体外研究中我们发现，高糖能够促进骨髓来源DC表型的改变，熊果酸能够直接抑制这种变化。
综上，DC参与了DKD的病理损伤过程，其向肾组织迁徙是通过NF-κB—P-选择素途径实现，高糖能够促使迁徙的DC成熟;熊果酸阻断NF-κB—P-选择素途径从而抑制DC向局部组织浸润及DC活化能力，改善DKD的病理损伤程度，这可能为DKD的发病机制及治疗提供新的理论依据。