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狂犬病(rabies)是非常重要的人畜共患病，世界范围内，每年至少有55000人感染狂犬病，感染人群中儿童占到40％，其中绝大部分是由于当地的患有狂犬病的狗咬伤导致，这在发展中国家，尤其亚洲和非洲更为严重。狂犬病病毒（Rabies virus，RABV）是诱发狂犬病的病毒，主要感染中枢神经引起一种人畜共患致死性脑脊髓炎，发病后死亡率为100％。根据中和抗体对病毒不同毒株的鉴定结果，将狂犬病毒分为四个血清型，根据核蛋白基因N端500个碱基的同源性又将狂犬病毒分为六个基因型。狂犬病毒属于弹状病毒科，狂犬病毒属，是有囊膜病毒，病毒基因组为单链、反义RNA，大小约为12kb，共编码5种结构蛋白，分别为病毒核蛋白(N)、磷蛋白(P)、基质蛋白(M)、糖蛋白(G)及RNA聚合酶蛋白(L)。预防人感染狂犬病的最好的方法是除掉传染源。世界范围内，尤其是亚洲和非洲，家犬仍然是狂犬病的主要传播和贮存宿主，因此，犬的高覆盖率有效免疫，是预防狂犬病流行的根本措施，目前市售的狂犬疫苗主要为灭活疫苗和弱毒疫苗，这些疫苗在临床应用中存在副反应的风险。因此，狂犬疫苗的安全性和有效性是目前研究的重点。多肽疫苗拥有成本低、生产工艺简单以及使用安全等特点。本研究通过已经报道的狂犬病抗原表位合成多肽，用合成多肽免疫小鼠，测定小鼠体内的免疫反应，并对狂犬病病毒的多肽序列进行分析，筛选出两条保守性及抗原性较好的多肽序列AR16和hPAB，并利用酵母表达系统表达并纯化的犬热休克蛋白Gp96蛋白作为免疫佐剂制备候选疫苗，制成三批水包油(O/W)型乳剂合成多肽候选疫苗的实验室制品。 本研究对制备的三批合成多肽候选疫苗在小鼠、日本大耳白兔和比格犬三种实验动物中进行了安全性实验，证明多肽候选疫苗具有很好的安全性。首次免疫小鼠和犬后第14天均可以检测到中和抗体，第28天小鼠血清中和抗体滴度为5-6 IU/mL，比格犬血清中和抗体滴度为7-9 IU/mL，结果表明，合成多肽候选疫苗在不同动物间均能诱导特异性的抗狂犬病的免疫反应。免疫后小鼠进行狂犬病毒CVS24攻毒，保护率达到70％-80％。这些数据显示，多肽合成候选疫苗实验室制品具有较好的免疫原性。综上所述，本研究的合成多肽疫苗实验室制品为新型狂犬病疫苗的研究提供了新思路和新方法。