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目的：通过使用三氧化二砷、吉西他滨以及二者联合干预人肺腺癌A549细胞株，分别检测单独使用和联合使用药物干预对细胞增殖的抑制作用以及对上清液中环氧化酶-2（COX-2）、血管内皮生长因子（VEGF）的表达情况的影响，初步探讨三氧化二砷联合吉西他滨对人肺腺癌A549细胞株的增殖抑制作用及其可能机制，从而为临床上提高肺癌的治疗效果寻找新的方向途径及实验理论依据。方法：在5%CO2、37℃孵箱中，以含10%胎牛血清的HyClone改良型RPMI-1640培养基体外培养人肺腺癌A549细胞，取对数期细胞按实验设计分为无药物干预组（对照组）、三氧化二砷干预组（浓度为8μmol/L）、吉西他滨干预组（浓度为0.01mg/L）和三氧化二砷联合吉西他滨干预组（浓度同上）4个组，分两个时间段干预（48h和72h），用四甲基偶氮唑盐法（MTT法）分别检测各组的吸光度值，计算增殖抑制率，比较实验组与对照组之间和各实验组之间的差异；提取并离心培养48h后的细胞上清液，酶联免疫吸附法（ELISA）检测不同干预组人肺腺癌A549细胞上清液中COX-2、VEGF的含量，比较不同干预组对COX-2、VEGF表达的影响的差异。结果：三氧化二砷和吉西他滨单独作用于人肺腺癌A549细胞48h和72h时均能抑制A549细胞增殖，并下调A549细胞COX-2、VEGF表达，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05），而联合上述两种药物共同干预时，对A549细胞的增殖抑制作用强于单独用药组（P＜0.05），随着作用时间的延长，抑制作用增强，同时对A549细胞COX-2、VEGF表达的下调作用强于单独用药组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：三氧化二砷联合吉西他滨能有效抑制体外培养的人肺腺癌A549细胞株，抑制作用优于单独使用三氧化二砷或吉西他滨，其机制或许是通过抑制COX-2和VEGF表达来实现的。