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背景与目的临床胃癌化疗用药大多为细胞毒性类药物,其强毒副作用、易产生耐药性等限制其临床应用。节拍性化疗因具有降低药物毒副作用、抑制耐药产生等优势被逐渐认识,然而它在胃癌临床治疗上的效果有待于深入研究。为此,本论文中我们拟比较5-FU及卡培他滨的节拍性化疗和传统化疗方案在治疗胃癌中的作用和机制,为临床开展胃癌节拍性化疗提供指导。研究方法(1)通过体外细胞模型和体内荷瘤小鼠模型评价节拍性化疗对胃癌细胞增殖、凋亡的影响;(2)利用HUVEC体外小管形成实验考察节拍性化疗对胃癌细胞调控的血管形成及其分泌血管生成相关因子VEGF和PDGF的水平差异;(3)体内模型比较传统化疗和节拍性化疗对肿瘤组织中微血管密度(MVD)及肿瘤细胞VEGF表达水平的影响;(4)考察荷瘤小鼠外周血内皮祖细胞(CEP)含量及外周血VEGF和PDGF的水平差异。研究结果(1)体外模型揭示节拍性化疗相对于传统化疗方案虽然在抑制细胞增殖和诱导凋亡方面较弱,但是节拍性化疗组胃癌细胞上清液在HUVEC体外小管形成数量、总长度和小管间连接点数量方面则显著低于传统化疗组,且节拍性化疗组胃癌细胞上清液中VEGF和PDGF的含量显著低于传统化疗组(P均<0.01);(2)5-FU和卡培他滨节拍性化疗组的荷瘤小鼠肿瘤的生长显著低于阴性对照组(P均<0.01)但与传统化疗组无显著差异;(3)5-FU节拍性化疗组荷瘤小鼠的平均体重显著高于传统化疗组(P<0.05)但低于阴性对照组(P<0.01),而卡培他滨节拍性化疗组荷瘤小鼠的平均体重与阴性对照组无明显差异;(4)5-FU和卡培他滨节拍性化疗组的细胞增殖和凋亡显著低于传统化疗组(P均<0.01);(5)5-FU和卡培他滨节拍性化疗组肿瘤组织MVD和VEGF表达均显著低于阴性对照组(P均<0.05)和常规剂量化疗组;(6)5-FU和卡培他滨节拍性化疗组荷瘤小鼠外周血CEP均显著低于阴性对照组和传统化疗组(P均<0.05),且外周血VEGF含量显著降低(P均<0.05)。研究结论5-FU和卡培他滨节拍性化疗可抑制胃癌细胞的体内外增殖,其抑瘤效应非劣效于常规大剂量化疗,但毒副作用较小。抑制肿瘤新生血管形成是5-FU和卡培他滨节拍性化疗发挥抗癌效应的重要机制。上述结果提示节拍性化疗可能是临床新型胃癌化疗有效方式。