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研究背景
2015年,肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)紧随肺癌、结直肠癌和胃癌之后,被列为世界第四大癌症,HCC 占我国肿瘤死亡原因的第二位,主要由慢性乙肝病毒(hepatitis Bvirus, HBV)感染所致.针对HCC最有效的治疗手段为手术切除和肝移植.但HCC 患者根治性切除术后,5 年生存率低,术后复发率高,预后差.术后复发已经成为制约肝癌患者生存周期和远期治疗效果的主要障碍,也是最终攻克肝癌的关键.因此,建立肝癌患者术后预后的相关预测模型,寻找有效的预测复发和生存指标和积极的抗复发干预措施,制定和实施更加有效的术后管理措施,对于术前治疗方法的选择及术后后续治疗方式和时机的选择有重要意义.
研究目的
应用已建立的术后队列,通过分析相关的实验室指标和病理学指标,构建和评价可用于预测HBV所致肝细胞癌患者术后生存预后的列线图模型.
研究方法
在术后队列中收集并整理具有完整随访记录的HBV-HCC患者资料共计596例,随机分成训练队列和验证队列,396 例行根治性切除术的 HBV-HCC 患者的临床参数信息作为列线图模型的训练队列,采用另外 200 例 HBV-HCC 术后患者资料作为独立验证队列,应用多因素Cox模型筛选与术后预后相关的独立变量,构建列线图模型以预测 HBV-HCC 患者术后生存,使用一致性指数作为评价列线图模型预测HBV-HCC患者预后效能的指标.
研究结果
1.术后预后生存的相关因素筛选
通过单因素与多因素Cox比例风险回归模型分析,共筛选出 5 个独立临床变量与 HBV-HCC 患者术后总生存显著相关,这 5 个变量分别是门静脉癌栓(HR=1.91, 95%CI:1.11-3.28, P=0.02)、术后抗病毒治疗(HR=0.315,95%CI:0.213-0.464, P=5.98×10-9)、肿瘤分化程度(HR=1.48,95%CI:1.03-3.08, P=0.0398)、肿瘤包膜(HR=1.99,95%CI:1.35-2.93,P=4.61×10-4)和术前HBV DNA载量(HR=1.90, 95%CI:1.33-2.73, P=4.39×10-4).
2.术后预后生存模型的建立与评估
使用这 5 个变量构建的列线图模型,在 1 年和 3年生存率校准曲线中,其预测值与实际值显示了较好的一致性.在训练队列中,列线图模型的一致性指数(Concordance index,C-index)为0.74(95%置信区间:0.70~0.77);在独立验证队列中,列线图模型的 C-index 为 0.70(95% 置信区间:0.65 ~ 0.76).使用列线图构建的模型对验证队列中的样本进行打分,分成高风险组和低风险组,高风险组患者的生存率显著低于低风险组(P = 9.79e-6).
3.术后复发相关危险因素
经单因素和多因素Cox风险回归分析发现:肿瘤包膜(HR=1.45,95%CI:1.11-1.88, P=5.51×10-3)、微卫星子灶(HR=1.52,95%CI:1.14–2.02, P=4.08×10-3)、抗病毒治疗(HR=0.45,95%CI:0.34-0.58, P=1.50×10-9)、甲胎蛋白(AFP)(HR=1.46, 95%CI:1.11-1.93, P=7.49×10-3)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)(HR=1.41,95%CI:1.05-1.90, P=0.02)和α-L-岩藻糖苷酶(AFU)(HR=1.63,95%CI:1.20-2.24, P=2.08×10-3)等6项指标与HBV-HCC患者术后复发密切相关的独立危险因素.
研究结论
1. 肿瘤包膜、微卫星子灶、抗病毒治疗、甲胎蛋白、GGT和AFU等6项指标是HBV-HCC患者术后复发的独立危险因素;
2.门静脉癌栓、术后抗病毒治疗、肿瘤分化程度、肿瘤包膜和术前HBV DNA载量等5项指标是HCC患者术后生存的独立危险因素,采用这5个独立变量构建的列线图模型可用于预测 HBV-HCC 患者的术后生存率.
2015年,肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)紧随肺癌、结直肠癌和胃癌之后,被列为世界第四大癌症,HCC 占我国肿瘤死亡原因的第二位,主要由慢性乙肝病毒(hepatitis Bvirus, HBV)感染所致.针对HCC最有效的治疗手段为手术切除和肝移植.但HCC 患者根治性切除术后,5 年生存率低,术后复发率高,预后差.术后复发已经成为制约肝癌患者生存周期和远期治疗效果的主要障碍,也是最终攻克肝癌的关键.因此,建立肝癌患者术后预后的相关预测模型,寻找有效的预测复发和生存指标和积极的抗复发干预措施,制定和实施更加有效的术后管理措施,对于术前治疗方法的选择及术后后续治疗方式和时机的选择有重要意义.
研究目的
应用已建立的术后队列,通过分析相关的实验室指标和病理学指标,构建和评价可用于预测HBV所致肝细胞癌患者术后生存预后的列线图模型.
研究方法
在术后队列中收集并整理具有完整随访记录的HBV-HCC患者资料共计596例,随机分成训练队列和验证队列,396 例行根治性切除术的 HBV-HCC 患者的临床参数信息作为列线图模型的训练队列,采用另外 200 例 HBV-HCC 术后患者资料作为独立验证队列,应用多因素Cox模型筛选与术后预后相关的独立变量,构建列线图模型以预测 HBV-HCC 患者术后生存,使用一致性指数作为评价列线图模型预测HBV-HCC患者预后效能的指标.
研究结果
1.术后预后生存的相关因素筛选
通过单因素与多因素Cox比例风险回归模型分析,共筛选出 5 个独立临床变量与 HBV-HCC 患者术后总生存显著相关,这 5 个变量分别是门静脉癌栓(HR=1.91, 95%CI:1.11-3.28, P=0.02)、术后抗病毒治疗(HR=0.315,95%CI:0.213-0.464, P=5.98×10-9)、肿瘤分化程度(HR=1.48,95%CI:1.03-3.08, P=0.0398)、肿瘤包膜(HR=1.99,95%CI:1.35-2.93,P=4.61×10-4)和术前HBV DNA载量(HR=1.90, 95%CI:1.33-2.73, P=4.39×10-4).
2.术后预后生存模型的建立与评估
使用这 5 个变量构建的列线图模型,在 1 年和 3年生存率校准曲线中,其预测值与实际值显示了较好的一致性.在训练队列中,列线图模型的一致性指数(Concordance index,C-index)为0.74(95%置信区间:0.70~0.77);在独立验证队列中,列线图模型的 C-index 为 0.70(95% 置信区间:0.65 ~ 0.76).使用列线图构建的模型对验证队列中的样本进行打分,分成高风险组和低风险组,高风险组患者的生存率显著低于低风险组(P = 9.79e-6).
3.术后复发相关危险因素
经单因素和多因素Cox风险回归分析发现:肿瘤包膜(HR=1.45,95%CI:1.11-1.88, P=5.51×10-3)、微卫星子灶(HR=1.52,95%CI:1.14–2.02, P=4.08×10-3)、抗病毒治疗(HR=0.45,95%CI:0.34-0.58, P=1.50×10-9)、甲胎蛋白(AFP)(HR=1.46, 95%CI:1.11-1.93, P=7.49×10-3)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)(HR=1.41,95%CI:1.05-1.90, P=0.02)和α-L-岩藻糖苷酶(AFU)(HR=1.63,95%CI:1.20-2.24, P=2.08×10-3)等6项指标与HBV-HCC患者术后复发密切相关的独立危险因素.
研究结论
1. 肿瘤包膜、微卫星子灶、抗病毒治疗、甲胎蛋白、GGT和AFU等6项指标是HBV-HCC患者术后复发的独立危险因素;
2.门静脉癌栓、术后抗病毒治疗、肿瘤分化程度、肿瘤包膜和术前HBV DNA载量等5项指标是HCC患者术后生存的独立危险因素,采用这5个独立变量构建的列线图模型可用于预测 HBV-HCC 患者的术后生存率.