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下丘脑是神经内分泌的核心,也是食欲调节的中枢,其内存在着复杂的“食欲调节网络”。下丘脑的“食欲调节网络”通过各种食欲调节因子(包括食欲促进因子和食欲抑制因子)的信号传递作用,对哺乳动物的食欲进行综合调节。神经肽Y(neuropeptide y,NPY)是下丘脑分泌的食欲促进因子,通过激活受体Y1和Y5(Y1R和Y5R)发挥食欲促进作用;胰升血糖素样肽-1(glucagons-like peptide-1,GLP-1)是下丘脑分泌的食欲抑制因子,通过激活其受体(GLP-1R)发挥食欲抑制作用,并能抑制神经肽Y的食欲促进作用。当机体本身或外界环境发生变化时,机体的“食欲调节网络”会发生相应的变化,其食欲将会受到促进或抑制,具体表现为摄食增加或减少。本课题通过观察高原急性缺氧对大鼠食欲的影响,并应用RT-PCR、免疫组织化学及透射电镜实验方法,观察高原急性缺氧时下丘脑神经肽Y及其受体Y1和Y5、胰升血糖素样肽-1的表达及下丘脑神经元超微结构的变化,以探讨高原急性缺氧时大鼠下丘脑神经肽Y在食欲减退中的作用,从而揭示高原急性缺氧时食欲减退的可能机制。 本研究实验结果如下: 1.高原急性缺氧后,大鼠的饲料消耗量减少; 2.高原急性缺氧后,大鼠下丘脑中NPY、Y1R和Y5R的mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01)。相同海拔高度,NPY、Y1R和Y5R的mRNA表达随缺氧时间的延长逐渐降低;相同缺氧时间,NPY、Y1R和Y5R的mRNA表达随海拔高度的上升逐渐降低。 3.高原急性缺氧后,大鼠下丘脑中GLP-1的mRNA表达增加(P<0.05,P<0.01)。相同海拔高度,GLP-1的mRNA表达随缺氧时间的延长逐渐增加;相同缺氧时间,GLP-1的mRNA表达随海拔高度的上升逐渐增加。 4.对照组和缺氧组大鼠下丘脑NPY在弓状核(ARC)、室旁核(PVN)和背中核(DMN)均有分布。高原急性缺氧后,大鼠下丘脑NPY免疫组化染色阳性神经元数减少(P<0.05,P<0.01)。相同海拔高度,下丘脑NPY免疫组化染色阳性神经元数随缺氧时间的延长逐渐减少;相同缺氧时间,下丘脑NPY免疫组化染色阳性神经元数随