【摘 要】
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锌作为细胞中必需的微量元素,在细胞功能的维持中是广泛需要的。除此之外,锌稳态的异常会引起各种健康问题,包括免疫缺陷和感觉功能障碍。以前的研究表明,细胞内锌水平对肿瘤
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锌作为细胞中必需的微量元素,在细胞功能的维持中是广泛需要的。除此之外,锌稳态的异常会引起各种健康问题,包括免疫缺陷和感觉功能障碍。以前的研究表明,细胞内锌水平对肿瘤的生长和发展也很重要。还有报道显示,锌螯合剂TPEN(N,N,N,N-Tetrakis(2-pyridylmethyl)-ethylenediamine)在一些类型细胞中起到促凋亡作用,TPEN的细胞毒性机制在不同的肿瘤细胞系中是不同的。本研究为了探讨锌螯合剂TPEN诱导胰腺癌细胞死亡的潜在机制,首先利用ICP-MS检测锌在人胰腺癌样本中的含量,结果显示,癌症中的锌含量高于癌旁组织。进一步对胰腺癌细胞系Panc-l,8988T,BxPc-3和L3.6的研究结果表明,TPEN可以通过增加ROS和抑制细胞自噬显着诱导胰腺癌细胞死亡。另外,TPEN能通过刺激线粒体代谢,产生大量的ROS,并通过降低GSH水平,引发了 ROS爆发,从而导致细胞死亡。此外,TPEN能通过破坏溶酶体功能,导致胰腺癌细胞中细胞自噬显著降低。因此,本研究认为TPEN的锌耗竭能促进胰腺癌细胞的凋亡,抑制自噬。该研究为探索治疗胰腺癌新方法奠定理论基础,提供新的策略。
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