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目的：从调节破骨细胞分化的主要途径（OPG/RANKL/RANK系统）和次要途径（影响IL-8分泌的非RANKL/RANK途径），研究蛇床子-补骨脂温肾药对抑制乳腺癌骨转移的作用机制，并探讨其药效物质基础。
方法：①采用左心室注射人乳腺癌骨高转移细胞株法建立乳腺癌骨转移裸鼠模型；②对乳腺癌骨转移裸鼠模型灌胃不同配比的蛇床子-补骨脂，观察裸鼠的生存时间、体重变化和骨转移灶病理变化；③采用Real-time PCR、Western-Blotting技术检测裸鼠骨转移灶OPG、RANKL、M-CSF、PTHrP和IL-8mRNA水平和蛋白水平变化；④运用高效液相-质谱联用技术检测蛇床子-补骨脂药对体内代谢变化特征。
结果：①左心室注射0.8×107/ml的乳腺癌骨高转移细胞后，裸鼠骨转移率为100％，且体重下降速度慢、生存时间长；②2:2、3:1、4:0、1:3、0:4配伍比例的蛇床子-补骨脂药对均可显著延长乳腺癌骨转移裸鼠延长生存时间，而2：2组优于其他配伍比例组；3:1组和2:2组体重下降率明显低于其他配伍比例组，而2:2组低于3:1组；③不同配伍比例的蛇床子-补骨脂可不同程度地上调OPG基因和蛋白表达，下调RANKL基因和蛋白表达，从基因和蛋白两方面调节OPG/RANKL的分泌比例，下调M-CSF，PTHrP和IL-8基因和蛋白表达；其中，2:2组在从基因和蛋白两方面调节OPG/RANKL的分泌比例、下调M-CSF、PTHrP、IL-8基因和蛋白表达等方面的疗效优于其他配伍比例组；④根据HPLC-MS色谱图，蛇床子-补骨脂2:2组可同时出现补骨脂素和蛇床子素分子离子峰信号，其他配伍比例组不能同时出现补骨脂素和蛇床子素分子离子峰信号。
结论：①人乳腺癌骨转移裸鼠模型建立成功；②不同配伍比例的蛇床子-补骨脂均具有一定的抑制乳腺癌骨转移作用；其中2:2组在延长裸鼠生存时间、抑制体重下降和抑制破骨细胞的分化及活性等方面均优于其他配伍比例组；③蛇床子-补骨脂药对抑制乳腺癌骨转移的机制涉及：上调OPG基因和蛋白表达，下调RANKL基因和蛋白表达，调节OPG/RANKL基因和蛋白的分泌比例；抑制M-CSF、PTHrP基因和蛋白表达；抑制IL-8基因和蛋白的表达；④蛇床子素和补骨脂素均可吸收入血，可能是蛇床子-补骨脂重要的药效物质基础。