HLA-DRB1*08/16等位基因与广西肝癌家族聚集性的相关性研究

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目的:探讨广西肝癌高发区HLA-DRB1*08/16等位基因与原发性肝癌家族聚集性两者之间的关系。方法:在广西肝癌高发区以满足配对条件即性别相同、年龄相似(±5岁)、民族相同、HBsAg携带情况相同、生活环境及生活条件相同选择来自相同地方的肝癌高发家族成员、无癌家族成员各200例作为研究对象,并且肝癌高发家族成员与无癌家族成员无血缘关系。提取研究对象外周血DNA,应用聚合酶链反应/序列特异性引物(Polymerase Chain Reaction/sequencespecific primer,PCR-SSP)检测研究对象中HLA-DRB1*08/16等位基因的频率,分析其在广西肝癌高发区中瑶族、汉族、壮族的分布及其与肝癌家族聚集性的关系。结果:(1)肝癌高发家族成员组及无癌家族成员组中HLA-DRB1*08等位基因的表达频率分别为6.0%、5.5%,经比较HLA-DRB1*08等位基因在两组间的分布差别无统计学意义(χ2=0.046,P=0.830);HLA-DRB1*16等位基因在上述两组中的表达频率分别为24.0%、15.5%,经比较该基因在两组间的分布具有显著差异,肝癌高发家族成员组中HLA-DRB1*16等位基因的携带率明显高于无癌家族成员组(χ2=4.559, P=0.033)。(2)以家族中患肝癌的总例数将肝癌高发家族成员分为2-3例组、4例及以上组,结果发现HLA-DRB1*08等位基因的表达频率随着高发家族中肝癌患病人数的增加无明显变化(5.4%vs6.5%, χ2=0.120, P=0.729),而等位基因HLA-DRB1*16的表达频率却明显升高(17.2%vs29.9%, χ2=4.401,P=0.036)。(3)HLA-DRB1*08等位基因在广西肝癌高发区瑶族、汉族、壮族人群中的携带率分别是5.7%、6.1%、5.6%,经统计学比较HLA-DRB1*08等位基因在三组成员间的分布无明显差异(χ2=0.037, P=0.982);HLA-DRB1*16等位基因在瑶族、汉族、壮族人群中的携带率分别是21.6%、12.9%、23.9%,三组间差别具有统计学意义(χ2=6.066, P=0.048),经两两相比HLA-DRB1*16等位基因在壮族中的携带率明显高于汉族(χ2=5.943, P=0.015)。结论:(1)HLA-DRB1*08等位基因可能与广西肝癌家族聚集无明显关系,而HLA-DRB1*16等位基因可能与广西肝癌家族聚集有关。(2)HLA-DRB1*08/16等位基因分别是广西肝癌高发区中壮族、汉族、瑶族的低频率基因及高频率基因,且HLA-DRB1*16等位基因在壮族、汉族、瑶族间存在民族差异。(3)进一步分析上述结果示HLA-DRB1*08等位基因可能只是广西肝癌高发区的表达频率相对较低遗传特征,其与肝癌家族聚集无明显关系;而HLA-DRB1*16等位基因不仅是表达频率较高的遗传特征,并且与肝癌家族聚集性明显相关。
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