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目的:
研究中药成分复方“ZL方”（栀子苷合绿原酸）对实验性非酒精性脂肪肝大鼠模型和细胞模型的药效作用，探讨其对FFA代谢相关基因表达的影响。
方法:
体内部分:建立高脂饮食8周诱导的大鼠脂肪肝模型，第5-8周给药干预，设正常组、模型组、“ZL方”组及罗格列酮组。取材后观察和检测:
①大鼠的一般情况:体重、肝湿重、肝指数的变化;
②大鼠肝组织TG、FFA含量的变化;
③大鼠血清ALT活性的变化;
④肝组织病理变化;
⑤肝组织SREBP-1、ChREBP、ACC、FAS、SCD-1、CPT-1、PPARα的基因表达水平(Real-time PCR法)。
体外部分:建立FFA诱导的肝细胞脂肪变性体外模型，FFA与药物同时添加24小时后，收集细胞分别检测:
①“ZL方”药物血清对L-02细胞内TG含量的影响;
②栀子苷合绿原酸药物直接添加对L-02细胞增殖和细胞活性的影响，细胞内TG含量的变化，油红染色的变化;
③京尼平合绿原酸药物直接添加对HepG2细胞增殖和细胞活性的影响，细胞内TG含量的变化以及SREBP-1、ChREBP、ACC、SCD-1、CPT-1、PPARα的基因表达水平的变化（Real-time PCR法）。
结果:
体内部分:
①与正常对照组比较，模型组大鼠体重、肝湿重、肝指数、肝组织TG、FFA含量以及血清ALT活性显著升高;肝组织脂肪变性和炎细胞浸润程度显著升高;
②与模型组相比，“ZL方”可明显降低大鼠体重、肝湿重、肝指数、肝组织TG、FFA含量以及血清ALT活性;罗格列酮可明显降低大鼠的体重、肝湿重、肝组织TG、FFA含量;用药组肝组织脂肪变性和炎细胞浸润程度明显减轻;且“ZL方”的药效作用优于罗格列酮;
③模型组大鼠肝组织ACC、SCD-1、PPARα基因表达含量与正常对照组相比明显降低;“ZL方”组大鼠肝组织ChREBP、FAS基因表达含量较模型组明显降低，“ZL”方组大鼠肝组织SCD-1基因表达含量较模型组明显升高。
体外部分:
①与正常对照组比较，FFA刺激24小时可使细胞内TG含量、脂肪变性程度明显升高;
②与模型组相比，“ZL方”及二甲双胍的药物血清和药物直接添加均可显著降低细胞内TG的含量及改善脂肪变性程度;
③FFA诱导的HepG2细胞脂肪变性模型中SREBP-1、ChREBP、ACC、CPT-1基因表达含量与正常对照组相比明显升高，模型组细胞中SCD-1基因表达含量明显降低;“ZL”方用药组细胞中SREBP-1、ChREBP、ACC、SCD-1基因表达量较模型组明显降低。
结论:
1.“ZL方”对体内外两种实验性非酒精性脂肪肝模型均有显著的、理想的防治作用，其体内作用效果优于阳性对照药;
2.抑制SREBP-1、ChREBP、ACC基因表达，从而影响FFA的合成，可能是“ZL方”防治脂肪肝作用的重要机理之一。