SPARC蛋白在乳腺癌组织中的表达及临床意义

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目的:  乳腺癌在女性恶性肿瘤发病率中居首位,每年新发病例超过100万,死于恶性肿瘤的患者中有16%以上是死于乳腺癌。乳腺癌已经成为妇女健康的最大威胁。但目前已知的关于乳腺癌的预后因素仍十分欠缺。  富含半胱氨酸的分泌性酸性蛋白(secreted protein acidic and rich in cysteine,SPARC)是一种32kDa分泌糖蛋白,也称为骨结合素(osteonectin,ON)及基膜-40蛋白(BM40),与细胞外基质(ECM)蛋白相互作用,促进细胞粘附,诱导细胞迁移。SPARC蛋白也被认为在组织重塑、血管生成、胚胎形成及肿瘤形成中起重要作用。但目前关于SPARC蛋白在肿瘤细胞中的表达、与ECM相互作用的具体机制及对预后的影响仍不十分清楚。本研究应用组织芯片制作(TMA)和免疫组化方法(IHC)检测乳腺癌组织中SPARC蛋白的表达,并分析SPARC蛋白与临床病理特征之间的相互关系及其与患者预后的关系。  材料与方法:  病例来源于中国医科大学附属第一医院,均为接受改良根治术或保乳术的乳腺癌术后于肿瘤内科治疗的患者,病理诊断为浸润性癌,年龄:≥18岁,TNM分期为Ⅰ-Ⅲ期,术前均未行任何放疗及化疗治疗,无严重、未控制的内科疾病及感染,DFS≥6个月。应用患者手术时原发灶的石蜡标本制成组织微阵列。应用免疫组织化学SP方法检测SPARC蛋白的表达。用SPSS21.0统计软件进行统计学分析。不同组间比较用x2检验及Fisher确切概率法;生存率的比较采用Kaplan-Meier法,组间比较采用Log-rank检验,采用Cox比例风险回归分析进行预后因素分析。Cox比例风险回归模型分析中规定拒绝H0的水准α=0.1,其余分析设定P<0.05为差异有统计学意义。  实验结果:  本研究共纳入255名患者,均为女性,手术时间为1997年1月至2008年7月。患者年龄最小为26岁,最大76岁,平均年龄50岁。SPARC蛋白主要在乳腺癌组织中的胞浆和间质中表达,乳腺癌组织SPARC蛋白阳性表达率为76.1%,SPARC在乳腺癌组织中的表达与病理类型(P=0.007)及激素受体状态(P=0.034)有关。SPARC的表达在不同年龄、月经状态、TNM分期、肿瘤大小、淋巴结转移、病理组织学分级、PR、HER-2状态中无明显差异(P>0.05)。Kaplan-Meier生存分析中,SPARC蛋白对乳腺癌患者的无病生存时间(disease-free survival,DFS)(Logrank检验P=0.451)、总生存时间(overall survival,OS)(Logrank检验P=0.562)无统计学差别。亚组分析显示:绝经前的患者SPARC阴性组的DFS优于SPARC阳性组患者的DFS,差别有统计学意义(Logrank检验P=0.013);但在OS分析中,SPARC阴性患者的OS优于SPARC阳性患者的OS,有统计学趋势,差别无统计学意义(Logrank检验P=0.068)。多因素Cox比例风险回归分析显示SPARC不是浸润性乳腺癌复发及死亡的独立预后因素,TNM分期是浸润性乳腺癌影响复发、死亡的独立危险预后因素,PR状态是浸润性乳腺癌影响死亡的独立保护预后因素。  结论:  1.SPARC蛋白在乳腺癌的发生、发展中起一定作用;  2.SPARC蛋白与雌激素受体表达密切相关,可能是影响绝经前乳腺癌预后的重要指标。
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