论文部分内容阅读
白细胞介素18(Interleukin-18，IL-18)是近年发现的一种多功能免疫调节因子，属于IL-1家族，但其生物学功能与IL-12相似。它在体内分布广泛，而且作用呈多功能性。除诱导细胞产生IFN-γ外，IL-18还能诱导GM-CSF，IL-2及TNF-α等其他Th1型细胞因子的产生，具有促进Th1细胞发育、增殖和分化以及增强NK细胞活性产生抗肿瘤作用。此外，IL-18还能诱导T/NK细胞和嗜碱细胞/肥大细胞产生Th2相关因子如IL-4和IL-13。因此，IL-18为联系机体天然免疫和获得性免疫的关键活性分子。IL-18对于清除细胞内细菌、真菌和原生动物尤其有效。多项研究提示，IL-18参与自身免疫性疾病、慢性炎症和过敏性疾病病程；在实验动物的肿瘤模型中重组IL-18、IL-18 DNA疫苗和IL-18基因修饰的肿瘤疫苗均产生较好疗效。但是，对于IL-18及其受体在白血病中的性质和作用，研究甚少。 近来，研究发现急性淋巴细胞白血病(ALL)和慢性粒细胞白血病(CML)患者血清中IL-18水平高于正常人。我们的前期研究结果显示在人白血病细胞系J6-1呈IL-18高表达，并且证实IL-18重组表达质粒能够增强M-CSFr基因疫苗诱导的细胞免疫应答。为了探讨IL-18在白血病中的性质和作用，本文完成了下列研究工作： 1．血液病患者IL-18表达的临床研究：应用RT-PCR和免疫细胞化学等方法，证明了白细胞介素-18(IL-18)在血液病中广泛表达，白血病和其他恶性血液病患者，IL-18的mRNA水平明显高于正常人，相反，IDA和正常人相比其水平无显著差异，提示IL-18可能是一种新的肿瘤相关蛋白。DNA测序分析发现患者细胞来源的IL-18 cDNA序列与文献报道序列的同源性为100％。M4／M5、CD34~+、高初始白细胞数以及高危核型组过度表达IL-18，表明IL-18与AML不利预后因素密切相关。按照FAB分型，M5中过度表达IL-18的人数明显多于M4及其他各型，而且IL-18水平与初始白细胞数的一致性也优于其他各型，提示IL-18在急性单核细胞白血病可能更具意义。