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目的:胆管癌是一种高度恶性胆道肿瘤,目前治疗方法有限,生存率低。目前研究发现许多信号通路与胆管癌的发生发展相关,并且靶向治疗胆管癌显示了潜在价值。大约90%胆管癌病人属于癌症晚期,所以手术方法并不能根治,同时胆管癌对普通化疗抵抗性很强。研究NVP-BEZ235联合索拉非尼体外对胆管癌细胞株QBC939增殖及凋亡的影响,并揭示其内在发生机理。方法:以QBC939为体外研究对象,通过MTT法检测NVP-BEZ235单用24h48h 72h、索拉非尼单用24h 48h 72h及NVP-BEZ235联合索拉非尼作用48h对QBC939的增殖影响;流式细胞仪检测NVP-BEZ235对QBC939凋亡影响;Western blot分析NVP-BEZ235单用48h以及与索拉非尼联作用48h对QBC939凋亡的影响,并检测抗凋亡蛋白Bcl-2、c-FLIPL和Mcl-1的表达量以及Akt、p-Akt、Erk、p-Erk的表达水平。结果:NVP-BEZ235能发挥抗增殖效应,与浓度和时间成正相关,NVP-BEZ235能诱使细胞发生凋亡。NVP-BEZ235导致细胞内抗凋亡蛋白Mcl-1、c-FLIPL和Bcl-2表达明显下调,并明显降低p-Akt表达。索拉非尼能发挥抗增殖效应,与浓度和时间成正相关,能明显降低p-Erk的表达。NVP-BEZ235联合索拉非尼协同诱使QBC939凋亡程度增加,促使c-FLIPL表达量进一步降低。结论:NVP-BEZ235抑制Akt的磷酸化,NVP-BEZ235通过PI3K/Akt通路来下调Bcl-2、Mcl-1和c-FLIPL的表达,从而诱使QBC939出现凋亡,抑制QBC939增殖。NVP-BEZ235联合索拉非尼对QBC939具有协同抗肿瘤效应,索拉非尼使NVP-BEZ235诱使的细胞凋亡进一步加深,其机制可能与c-FLIPL的表达水平进一步下降相关。