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目的:评价HBeAg阳性慢性乙型肝炎用核苷类似物治疗,通过对治疗初始阶段(第24周时)HBV DNA的抑制程度来分析第48周时或72周时的疗效,预测未来的治疗反应性。方法:选择从2002年8月到2004年8月在我院肝炎药物临床研究中心进行Ⅱ、Ⅲ期临床试验的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,根据临床试验方案初用或换用核苷类似物治疗达72周者,包括阿德福韦酯(ADV)片10 mg/d、恩替卡韦(ETV)0.5 mg/d或1.0mg/d、替比夫定(LdT)600mg/d和拉米夫定(LMV)100 mg/d。根据每例患者在24周时HBV DNA水平将其分成阴性组(HBV DNA<1.0×103copies/ml)和阳性组(HBV DNA≥1.0×103copies/ml),HBV DNA定量检测采用实时荧光定量PCR法。分析治疗48周时或72周时两组患者疗效的差异,以及24周时HBV DNA抑制程度与治疗48周时或72周时疗效的相关性。结果:符合入选标准的患者共100例。其中,阿德福韦酯39例、恩替卡韦48例、替比夫定8例和拉米夫定7例。两组患者治疗前性别和年龄的特点相似,大多数患者为男性(73%),平均年龄为28岁。基线HBV DNA水平阴性组的平均值为8.25 log10 copies/ml ,阳性组为8.71 log10 copies/ml,两组比较有差异(t=2.2026,P=0.0300)。基线ALT水平阴性组平均值为167.0 U/L,而阳性组则为107.1 U/L,两组比较有显著性差异(t=2.6305,P=0.0099)。治疗48周时的疗效指标如HBV DNA抑制效果、血清学转换率、ALT复常率、完全应答或总有效率(完全应答和部分应答),阴性组均明显优于阳性组(P<0.01);治疗72周时两组比较得到与48周时相似的结果(P<0.01)。治疗48周时阴性组的病毒反弹率与阳性组比较无明显差别(P>0.05);72周时两组病毒反弹率相比也无差异(P>0.05)。阴性组患者治疗48周时的各疗效指标和病毒反弹率与72周时比较均无统计学意义(P>0.05);阳性组的结果,与阴性组类似(P>0.05)。结论:核苷类似物治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎,治疗初始阶段(第24周时)HBV DNA PCR阴性,预示治疗第48周时或第72周时获得更好的治疗效果;相反,则今后的治疗反应差。可利用治疗初始阶段(第24周时)病毒的抑制程度作为今后(第48周时或第72周时)治疗结果的预测指标来制定个性化治疗方案,指导患者维持原抗病毒治疗方案还是及时改用其它药物或与其它药物联合治疗具有重要的临床应用价值。