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本文分两个部分进行探讨： 第一部分：尿液代谢组学液相色谱-质谱联用技术的建立和优化 目的：建立使用液相色谱-质谱联用技术进行尿液代谢组学检测的方法，并对检测方法进行优化。 方法：使用液相色谱-质谱联用技术对尿液中的小分子代谢物进行非靶向的检测。设定一致的参数，使用QA软件对检测所得特征分子进行提取，记录特征分子数量。比较六种色谱柱、三种流动相以及正负离子模式下分离检测所得到特征分子数。 结果：本研究发现使用相同的色谱柱和流动相，正离子模式检测所得的特征分子响应强度和数量高于负离子模式；使用相同的色谱柱和质谱检测模式，以甲醇/0.1％甲酸为流动相分离检测所得的特征分子数量高于以乙腈/0.1％甲酸和乙腈/纯水为流动相的特征分子数。使用相同流动相和质谱离子模式时，Zorbox SB-C18（3.0mm×100mm×3.5μm）色谱柱分离检测所得特征分子数最多。 结论：使用Zorbox SB-C18（3.0mm×100mm×3.5μm）色谱柱、甲醇/0.1％甲酸为流动相和正离子模式分离检测，可以从尿液样品中获得更多的代谢物信息。 第二部分：中年2型糖尿病患者尿液生物标志初筛 目的：应用代谢组学方法筛选中年2型糖尿病患者经尿液代谢的小分子生物标志。 方法：采用液相色谱-质谱联用技术（LC-MS）检测中年2型糖尿病患者和对照对象经尿液的小分子代谢产物，对检测所得总离子流图进行特征离子峰提取（Molecular Feature Exaction，MFE）、滤噪、峰匹配、峰对齐、归一化及基线校正，经t检验筛选在两组研究对象间尿液中表达水平有统计学差异（P<0.05）的代谢产物，并对其进行鉴定。 结果：本研究最终筛选出3个在两组研究对象尿液中表达水平有统计学差异（P<0.05）的代谢物：色氨酸、犬尿酸和犬尿酸原。中年2型糖尿病患者体内代谢产物色氨酸、犬尿酸经尿液代谢的水平下降，犬尿酸原经尿液代谢的水平升高。 结论：色氨酸、犬尿酸和犬尿酸原可能是与中年2型糖尿病相关的生物标志。