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博落回广泛分布于长江中下游各地,在国内用于治疗膀胱癌和宫颈癌已经有很长的历史。博落回中富含苯并菲啶类生物碱,例如血根碱,白屈菜红碱,原阿片碱,α—别瘾品碱,β—别瘾品碱和博落回碱等。
从博落回中提取的苯并菲啶类生物碱——白屈菜红碱有着广泛的生物活性,包括抗菌、抗炎以及抗癌,但是,对其生物活性的作用机制还很少有深入研究。
有报道认为,白屈菜红碱是蛋白激酶C的特异性抑制剂(IC50为0.66μM),并且它的很多生物活性是基于它对于蛋白激酶C的特异性抑制作用。也有报道称白屈菜红碱是基于丙氨酸转氨酶或Na,K-ATP酶等非蛋白激酶C特异性抑制的作用。
本课题的目的在于研究白屈菜红碱与DNA的相互作用情况,希望这对研究它的作用机理和新药的结构设计提供理论依据。
研究结果表明,在中性缓冲液中,白屈菜红碱与DNA结合后,紫外吸收光谱发生红移和减色效应,荧光光谱强度增大,这些变化都很好地说明了白屈菜红碱以插入方式与DNA结合。白屈菜红碱在pH不同情况下存在形式不同,本课题选择合适的缓冲液,确保白屈菜红碱在此缓冲液中以酸式带电荷的形式存在。并相应地通过紫外、荧光和圆二色谱的方法确定其结合的方式。研究结果显示,白屈菜红碱的酸式形态也是以嵌插方式与DNA结合,将荧光实验数据用斯卡查德方程拟合后,得到了相应的结合常数和其它热力学数据。