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结肠癌(colorectal cancer，CRC)是最常见的消化道恶性肿瘤之一，严重危害到人类的健康。药物化疗是结肠癌术后辅助治疗的主要手段，但药物传统口服或注射后到达结肠部位的浓度很低，且化疗药物易产生全身毒性，副作用较大。
本文设计了一种结肠定位微粒给药系统。通过超声喷雾冷冻干燥技术将固态脂质与pH敏感型聚合物联用，构建成脂质-聚合物复合载体，以达到兼具pH依赖型结肠定位释药和结肠部位缓慢释药的双重效果，以期降低全身毒性，提高疗效。本文以10-羟基喜树碱(10-hydrocamptothecin，HCPT)为模型药物，主要从以下几个方面进行了研究，并取得了进展。
1.将固态脂质与pH敏感型聚合物Eudragit S100联用，采用超声喷雾冷冻干燥技术(USFD)成功制备了包载HCPT的脂质-聚合物复合微球(LP-MS)，微球粒径约为30μm。
2.以脂质微球(Com-MS)与聚合物微球(EuS-MS)作为参比，通过扫描电镜(SEM)和激光扫描共聚焦显微镜(CLSM)对LP-MS进行了形态学研究，结果显示，LP-MS的脂质骨架可以有效限制聚合物材料在pH6.8环境中的溶胀；DSC及X-射线衍射结果表明，HCPT在LP-MS中以无定型形式存在。
3.体外释放度评价结果表明，在模拟体内环境的释放介质中，LP-MS将HCPT在4h内累积释放量限制在30％以下(约10.76％)，6h及20h的累积释放量分别为55.72％和92.82％，呈现出了明显的pH-依赖型释放及在pH7.4中缓慢释药的特征；初步稳定性研究结果表明，载体的放置稳定性良好。
4.以HCPT混悬液(HCPT Suspension)和传统肠溶微球(EuS-MS)作为参比制剂的LP-MS大鼠体内药动学结果表明，口服混悬液后药物迅速吸收达峰；EuS-MS仅使血药浓度达峰时间推迟了1 h，并将混悬液组的AUC0-24提高到1.35倍；LP-MS将血药浓度达峰时间推迟至6 h，但其AUC0-24分别是混悬液和EuS-MS的0.48倍和0.45倍，显著降低了最大血药浓度和全身吸收。
5.以香豆素-6(C-6)为荧光标记物，以C-6 Suspension和EuS-MS作为参比制剂的LP-MS胃肠道组织分布研究结果表明，口服LP-MS3h后结肠部位的荧光物质浓度分别是C-6 Suspension组和EuS-MS组的16.26倍和1.98倍，并且LP-MS组24h时结肠组织内仍然具有较高的荧光物质浓度水平。这表明，LP-MS将荧光物质更多的传递到结肠部位，并延长了其在结肠粘膜的滞留时间。
综上所述，本文通过超声喷雾冷冻干燥技术成功制备了一种脂质-聚合物复合微球，体内外评价结果表明这种微球具有良好的结肠定位效果。