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碳负离子与C=N双键的亲核加成反应是一类非常重要的构建C-C和C-N键的合成方法，在天然产物的全合成、杂环化合物的合成、组合化学等领域具有广泛地应用。例如，1912年，Carl Mannich发展的Mannich反应就是这样一类非常重要的合成方法。近一个世纪，经过科学工作者的不懈努力，此类反应得到充分发展，并且主要分为两类:间接偶联反应和直接偶联反应。与间接偶联反应相比，直接偶联反应具有如下优点:(1)此反应不需要事先合成敏感的亚胺或烯胺;(2)不需要预先活化亲核试剂。 近年来，在发展的直接偶联反应中，A3反应是尤为重要的一类，此反应以端炔作为亲核试剂与醛和胺直接偶联合成重要的中间体-炔丙基胺。然而，在这些直接偶联反应中，原位产生的C=N双键亲电试剂仅仅局限于醛亚胺。由于空间位阻和电子效应的影响，酮亚胺的反应活性远低于醛亚胺，因此，将原位产生的酮亚胺直接应用于炔加成反应来构建季碳炔丙基胺，一直以来都是一大挑战。迄今为止，仅仅有很少的例子被报道，并且都有很大的局限性。例如，Che等报道了Au[P(t-Bu)2(o-biphenyl)]Cl/AgSbF6联合催化的苯乙炔与特殊底物N-(4-甲氧基苯基)-5-氨基戊-2-酮的分子内偶联反应;Van der Eycken等报道了微波辅助的Cu(I)催化的脂肪酮、伯胺、端炔三组分偶联反应，此反应须在高温下进行;Yus等报道了Cu(OH)x-Fe3O4催化的苯乙炔、哌啶、3-戊酮或苯乙酮的直接偶联反应，此反应须在高温下长时间（7天）进行，并且产率较低。 本文，发展了一个新颖有效的金催化酮、胺、炔三组分偶联反应，用于合成重要中间体-季碳炔丙基胺，在此反应中，酮亚胺分子间原位产生于脂肪酮和仲胺。考虑到此方法具有以下优点:易得的原料，简单的实验操作，温和的反应条件和重要的产物，此方法有望成为合成季碳炔丙基胺化合物的重要方法。 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(Poly(ADP-ribose)polymerase，PARP）也叫聚腺苷二磷酸核糖合成酶(PARS)或聚腺苷二磷酸转移酶(PAD-PRT)，是核酶的一种基本组成部分。其中，PARP-1是体内含量最多且研究最深入的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶。PARP-1可以通过锌指结构识别DNA的损伤，在DNA损伤应答中起到非常关键的作用。当DNA的双链或单链由于过氧化、辐射或其它化学药品作用出现断裂时，PARP-1通过DNA的结合区，可以检测并结合到DNA的断裂区，并被激活。被激活的PARP迅速消耗大量NAD+，将其转化为烟酰胺和聚ADP-核糖，后者被用来合成聚腺苷二磷酸核糖。这一转化过程在DNA损伤应答中起到两种作用，当PARP适量表达时，此转化过程对DNA起到修复的作用;当PARP过度表达时，PARP过度消耗NAD+，进而浩劫细胞的能量，造成细胞不可修复的损伤，从而导致细胞坏死或凋亡。 研究表明，PARP抑制剂在抗肿瘤、抗糖尿病、抗HIV等方面都有作用。本文报道了PARP抑制剂的计算机辅助模拟方法和对模拟设计的分子的研究进展。