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目的：髓过氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)是由活化的中性粒细胞、单核细胞、组织巨噬细胞分泌的一种血红素蛋白，它是血红素过氧化物酶超家族的一员，能生成活性氧簇，在免疫系统和炎症调节中发挥重要作用，涉及很多疾病进程。MPO在动脉粥样硬化(atherosclerotic，AS)的发生机制中也有重要作用，从粥样斑块的形成、进展到失稳、破裂而造成急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)。国内外研究均已证明血浆MPO水平与冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary heart diseases，CHD)即冠心病的发生、发展密切相关。MPO基因-463位点存在单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism，SNP)，MPO基因-463SNP与CHD是否相关报道不一。本研究旨在探讨中国天津市汉族人群血浆MPO水平，编码髓过氧化物酶基因的单核苷酸多态性-463G/A的分布情况及特点，血浆MPO水平、MPO-463G/ASNP与CHD发生、发展之间的联系。
方法：所有387例入选者均为中国人民武装警察部队医学院附属医院2008年3月至2009年8月的汉族住院患者。其中296例CHD患者，年龄在37～85岁，平均年龄(63.0±10.4岁)，其中男性172例，女性124例，经冠状动脉造影证实左主干、左前降支、左回旋支、右冠状动脉中至少有1支管腔内径狭窄≥50％。对照组为同期因其他原因行冠脉造影的住院患者91例（冠状动脉狭窄率小于30％），其中男性36例，女性55例，年龄在42～78岁，平均年龄(58.3±10.6)岁。亚组分析进一步将CHD组分为心肌梗死(myocardial infarction，MI)组、稳定型心绞痛(stable angina pectoris，SAP)组与不稳定性心绞痛(unstable angina pectoris，UAP)组。根据冠状动脉造影(coronary angiography，CAG)结果，依病变部位将所有患者分为：正常、单支、双支、三支病变组。另根据Gensini积分，依冠状动脉狭窄程度的不同可将研究对象分为：0～5分、5～20分、20～40分、40分以上共四组。对所有的入选病例均搜集基础临床资料包括性别、年龄、体重指数(body mass index，BMI)、入院时收缩压等，并采集血样标本待检。测定各组血浆MPO水平，采用限制性片段长度多态性分析的方法检测MPO-463G/ASNP基因型。两组计量资料的比较使用独立样本t检验，x2检验或Fisher检验用于单因素分析时检验基因多态性与冠心病间的关联，多元非条件、有序变量Logistic回归模型用于检验基因多态性与CHD的独立关联。
结果：
1.研究对象的一般临床特点：CHD组的男性、年龄、吸烟、糖尿病史比例均高于对照组，差异有显著性(P＜0.05）。收缩压、高血压史、高脂血症史、冠心病家族史、脑卒中史、TG、TC、LDL-C和HDL-C、血糖水平两组比较差异无显著性（P＞0.05）。
2.CHD组血浆MPO浓度高于对照组(P＜0.05）。UAP组、MI组血浆MPO浓度明显高于SAP组和对照组(P＜0.05），SAP组与对照组之间无统计学意义(P＞0.05）。血浆MPO浓度在冠状动脉单支、双支、三支病变组中均高于对照组(P＜0.05），单支、三支病变组之间有差异(P＜0.05）；血浆MPO浓度在冠状动脉狭窄程度积分5～20分、20～40分、40分以上组中均高于0～5分组（P＜0.05），5～20分组、20～40分组的血浆MPO浓度低于40分以上组(P＜0.05)。
3.MPO-463G/A在中国天津市汉族人群中的3种基因型AA、AG、GG的基因型频率分别为3.1％，23.8％，73.1％;A等位基因、G等位基因频率分别为15.0％、85.0％。对MPO-463G/A位点在CHD组与对照组间出现频率进行单变量分析，MPO-463G/A SNP基因型频率在两组间差别无统计学意义(P＞0.05）。应用多元非条件Logistic回归模型将混杂因素矫正后分析MPO-463G/A SNP与疾病的关系时，未见与冠心病的相关性。
4.全部研究对象中MPO-463G/A基因型GG型血浆MPO浓度明显高于AA、AG型(P＜0.05);CHD组中MPO-463G/A基因型AA、AG、GG型血浆MPO浓度存在差异(P＜0.05），对照组基因型AG、GG之间有明显差异(P＜0.05)。
5.对MPO-463G/A SNP在对照组与单支、双支、三支病变组间出现频率进行单变量分析，其基因型频率在各组间差别无统计学意义（P＞0.05）。其基因型频率在不同狭窄程度的各组间的差别无统计学意义(P＞0.05）。
结论：
1.血浆MPO水平与CHD风险有关。
2.MPO-463G/A在中国天津市汉族人群中的3种基因型AA、AG、GG的基因型频率分别为3.1％，23.8％，73.1％;A等位基因、G等位基因频率分别为15.0％、85.0％。
3.MPO-463G/ASNPA等位基因可能会下调MPO表达水平。
4.MPO基因-463G/ASNP与CHD的发生、发展无明显相关。