选择性剪切蛋白ROD1在胃癌细胞分化中的调控机制研究及胃肠安对其的影响

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以健脾法为主的中药复方“胃肠安”应用于临床已20余年,临床表明胃肠安可以明显提高胃癌患者的生存率,先前的体内实验研究也己经表明WCA可以抑制胃癌细胞的生长,通过进一步的研究发现其中的机制可能涉及到对一种选择性剪切蛋白ROD1的调控。   选择性剪切是对前体mRNA的一种重要的调控机制,能使得同一前体RNA被剪切成具有不同的阅读框的mRNA分子,从而翻译成相似和相异功能的蛋白,使得有限的基因表达出更多的蛋白。ROD1是一个重要的剪切调节蛋白,它和同家族蛋白PTB具有相似的结构,它们在选择性剪切中扮演着重要的角色,但是对于ROD1在胃癌中的研究却很少,对于这两者间的关系研究的也没有出现。在本研究中,我们通过对ROD1的沉默和过表达来分析对PTB的影响,进而通过分子生物学的方法来进一步探讨它们之间的关系。分析表明,随着胃癌细胞的分化,ROD1蛋白和PTB蛋白显示出相反的表达趋势,ROD1能通过无意义因子介导的衰变来剪切调控PTB的表达。   Id1是HLH家族中的一员,属于转录因子调控家族。在癌症中发挥重要的作用,Id1的功能在转录和转录后水平受到相应的调控,但是对它在胃癌细胞中选择性剪切调控机制了解的还不多,在本研究中,首先同样通过对ROD1的表达趋势的改变来考察Id1的不同剪切异构体的表达情况,同时进一步分析ROD1对Id1的调控机制。同时,发现了Id1及其剪切异构体Id1’对bHLH家族中的HES-1蛋白具有不同的结合活性,说明剪切调控进一步的影响了下游的的调控。同时,HES-1能通过对ROD1启动子的抑制来影响ROD1基因的表达。
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