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目的: 从内皮功能障碍角度出发,探讨睡眠剥夺与心血管疾病的相关性。研究睡眠剥夺诱发血管内皮功能障碍的原因。并观察中药天麻(Gastrodia elata Bl.)对睡眠剥夺致血管内皮功能障碍的干预作用,对其干预机制进行研究。 方法: “改良多平台睡眠剥夺法”制备大鼠睡眠剥夺模型;电子天平称量大鼠体重,套尾法测大鼠动脉血压;用病理切片观察胸主动脉组织结构变化;离体血管环舒张实验检测胸主动脉的舒张度,结合3种抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)、四乙胺(TEA)、吲哚美辛(Indomethain),探讨睡眠剥夺对大鼠离体血管环舒张作用影响的途径,并观察中药天麻对睡眠剥夺所致内皮功能障碍的干预作用;采用Griess法测定大鼠胸主动脉一氧化氮(NO)浓度,Elisa法测量大鼠胸主动脉环鸟苷酸(cGMP)的浓度;通过Western blot检测大鼠胸主动脉内皮型一氧化氮合酶(eNOS)及其磷酸化(p-eNOS)的表达。通过试剂盒检测大鼠血清总抗氧化能力丙二醛(MDA)含量和过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)的活力。 结果: 1.睡眠剥夺对不同周龄大鼠产生的影响不同。5天持续睡眠剥夺会使32周龄的大鼠体重明显下降、血压升高、血管舒张度降低,并使其行为发生较大改变。但对7周龄大鼠血压和血管舒张度无显著影响。 2.睡眠剥夺致大鼠血管内皮舒张功能损伤的机制主要由NO途径介导。 3.天麻对睡眠剥夺具有一定的保护作用,它可以改善睡眠剥夺所引起的大鼠血压上升、血管舒张功能损伤及对大鼠行为的影响。 4.天麻干预组大鼠胸主动脉血管中的NO、cGMP含量及p-eNOS表达量较睡眠剥夺组显著提高,说明天麻改善睡眠剥夺致大鼠血管内皮功能障碍可能主要通过NO途径介导的。 5.天麻能改善睡眠剥夺引起的氧化应激,降低MDA的浓度,提高CAT、GSH-Px、SOD活性。 结论: 睡眠剥夺能通过NO介导途径,诱发血管内皮功能障碍,而中药天麻能一定程度改善睡眠剥夺所引起的血管内皮功能障碍,达到预防心血管疾病的目的。