FTY720免疫抑制作用机制研究

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目的:研究FTY720免疫抑制作用,探究其作用机制.方法:小鼠同种异型皮肤移植和耳后心脏移植;2,4-二硝基氟苯诱导的小鼠迟发型超敏反应(DTH);绵羊红细胞致敏小鼠溶血素的生成测定;ConA、LPS、PHA诱导的脾淋巴细胞增殖实验;单向、双向混合淋巴细胞反应;小鼠腹腔巨噬细胞吞噬中性红实验;ELISA法测定小鼠腹腔巨噬细胞分泌的TNF-α含量;ELISA法测定小鼠脾细胞分泌的IL-2含量.结果:FTY720可显著延长小鼠同种异型移植心脏及皮肤的存活期(P<0.05,P<0.01);在2,4-二硝基氟苯诱导的小鼠DTH反应中,FTY720可显著减小致敏小鼠左右耳片重量的差异(P<0.01);FTY720对绵羊红细胞致敏小鼠溶血素的产生也具有抑制作用(P<0.01);对ConA、PHA、LPS诱导的脾淋巴细胞增殖有明显的抑制作用;对小鼠混合淋巴细胞增殖有明显的抑制作用(P<0.01);显著抑制小鼠腹腔巨噬细胞吞噬中性红的功能;对小鼠腹腔巨噬细胞分泌TNF-α及小鼠脾细胞分泌IL-2均具有抑制作用.结论:FTY720具有强大的免疫抑制效果,药理作用独特,其作用机制与抑制T淋巴细胞增殖和分泌有关,且阻止淋巴细胞分化成为成熟的杀伤性T淋巴细胞.抑制巨噬细胞的抗原呈递功能,对一些炎性细胞因子IL-2、TNF-α等的分泌具有抑制作用.对体液免疫也具有一定的抑制作用.
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