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目的: 促炎细胞因子在许多疾病及同种移植中起重要作用，然而，它们在异种移植中的病理作用并不清楚。在猪-人类的细胞或器官移植中，猪源的细胞或器官能否被人源细胞因子所激活是一个值得探讨的重要问题。 方法: 猪动脉内皮细胞(PAECs)作为靶细胞，利用一系列体外实验研究人源IL-6，IFNγ，IL-17，IL-1β和TNFα在异种移植中的功能和机制。利用免疫印迹的方法研究下游激活的信号通路，实时定量PCR和ELISA检测下游诱导的促炎相关基因和促凝血相关基因的表达，利用流式分析SLA-Ⅰ和SLA-ⅡDR的表达。也使用猪髂骨动脉内皮细胞作为靶细胞，利用人源抗体介导的补体依赖的杀伤(CDC)模型探究一些细胞因子在异种移植中的作用。 结果: 在PAECs中，发现重组的人源细胞因子IL-17（rhIL-17），rhIL-1β和rhTNFα激活了NF-κB和MAPKs信号通路，rhIL-6激活了STAT3信号通路。rhIL-17，rhIL-1β和rhTNFα上调了粘附分子（E-selectin，VCAM-1和ICAM-1），促炎基因（IL-6），趋化因子（IL-8和MCP-1）和促凝血因子（组织因子）的表达，rhIL-6仅诱导MCP-1和组织因子的表达。利用流式细胞分析，发现rhIL-1β和rhTNFα上调了SLA-Ⅰ的表达，而rhIL-6和rhIL-17并没有上调SLA-Ⅰ的表达，除rpIFNγ外，rhIL-6，rhIL-17，rhIL-1β和rhTNFα并没有诱导SLA-ⅠDR的表达。虽然IL-17单独激活PAECs的能力不强，但是rhIL-17和rhTNFα联合作用可以明显的促进E-selectin，IL-6和IL-8的表达。令人意外的是，在PAECs中，发现一个针对人源IL-6受体的人源化单克隆抗体tocilizumab并没有抑制rhIL-6介导的STAT3的激活。在PAECs中，人源IFNγ并没有激活STAT1或者诱导下游基因的表达，这与之前的报道一致。 还发现rhAng-1和rhAng-2保护PIECs免于人源抗体介导的CDC。通过流式分析，在PIECs中，发现Ang-1/Ang-2并没有影响人源IgM和IgG结合到PIECs。在PIECs中，Ang-1/Ang-2也没有上调补体调节因子CD46，CD55和CD59的mRNA水平。发现在PIECs中，Ang-1/Ang-2激活了PI3K/AKT通路，PI3K的特异性抑制剂wortmannin抑制了Ang-1/Ang-2诱导的AKT的磷酸化和Ang-1/Ang-2介导的PIECs的保护作用。 结论: 我们的数据表明，人源rhIL-6，rhIL-17，rhIL-1β和rhTNFα显著的激活了PAECs，它们很有可能在异种移植中促进炎症反应和凝血反应。人源Ang-1/Ang-2通过激活PI3K/AKT通路保护PIECs免于人源抗体介导的CDC。Ang-1/Ang-2有可能在异种移植中减少猪的内皮细胞的损伤。