正常妊娠与妊高征孕妇胎盘中肿瘤坏死因子α及其受体变化的研究

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妊娠高血压综合征(pregnancy-induced hypertension syndrome,PIH ,简称妊高征)是一种发生在妊娠20周以后,以高血压、水肿、蛋白尿为主要特征的妊娠并发症,是妊娠妇女及围产儿的主要死亡原因之一。到目前为止,有关妊高征的病因及发病机制仍不清楚。大量研究证实,胎盘产生的一些细胞因子参与了妊高征的发病过程,而其中以TNF-α与妊高征的发生尤为密切。[研究目的]通过比较妊高征患者与正常妊娠孕妇TNF-α和p55 TNFR在胎盘中表达的位点和染色强度的差异,探讨TNF-α和p55TNFR在妊高征发病机制中的作用。[研究方法]采用免疫组化法研究12例正常妊娠妇女、15例轻度妊高征患者、11例中度妊高征患者、17例重度妊高征患者胎盘中胎儿面和母体面TNF-α和p55 TNFR的表达,并对TNF-α和p55 TNFR在胎盘具体细胞中的表达进行分析。[研究结果]本研究结果显示:正常妊娠组与妊高征组在胎儿面和母体面均可见TNF-α和p55 TNFR的表达,染色强度随着病情的加重而增加。正常妊娠组与轻度妊高征组染色强度为弱阳性,二者比较无显著差异(P>0.05)。中度妊高征组染色强度为阳性,与正常妊娠组及轻度妊高征组相比差异显著(P<0.05)。重度妊高征组染色强度为强阳性,与正常妊娠组、轻度妊高征组及中度妊高征组相比<WP=47>差异显著(P<0.05)。正常妊娠组、轻度妊高征组胎儿面与母体面相比无显著差异(P>0.05),中度妊高征组、重度妊高征组母体面的染色强度显著高于胎儿面(P<0.05)。TNF-α和p55 TNFR主要表达在蜕膜细胞、内皮细胞、绒毛间质细胞、细胞滋养细胞、合体滋养细胞。正常妊娠组与妊高征各组TNF-α和p55 TNFR表达的细胞种类无明显差别。TNF-α和p55 TNFR在同种细胞中表达的强度随着病情的加重而增加。同一研究组中各细胞TNF-α和p55 TNFR的表达强度不同,TNF-α在蜕膜细胞表达最强,内皮细胞次之,细胞滋养细胞和间质细胞稍弱,合体滋养细胞表达最弱。p55 TNFR在蜕膜细胞和内皮细胞表达最强,细胞滋养细胞和间质细胞稍差,合体滋养细胞表达最弱。[结论]正常妊娠妇女胎盘中表达少量的TNF-α和p55 TNFR,参与正常妊娠的调节。中、重度妊高征组胎盘TNF-α和p55 TNFR的表达增强,与疾病的严重程度呈正相关。中、重度妊高征组母体面TNF-α和p55 TNFR的染色强度显著高于胎儿面。正常妊娠组与妊高征各组TNF-α和p55 TNFR在胎盘上表达的细胞种类无明显差别,同种细胞表达强度的差异与妊高征的临床症状呈正相关。TNF-α在蜕膜细胞表达最强,内皮细胞次之,细胞滋养细胞和间质细胞稍弱,合体滋养细胞表达最弱。p55 TNFR在胎盘中蜕膜细胞和内皮细胞表达最强,细胞滋养细胞和间质细胞稍差,合体滋养细胞表达最弱。由于胎盘产生TNF-α等细胞因子过多,进入血循环激活血管内皮使血管内皮细胞损伤,受损伤内皮引发一系列的血管活性物质变化进而引起妊高征的临床表现。此外,TNF-α和p55 TNFR在<WP=48>胎盘组织细胞高表达,也可直接引起胎盘损伤。由此可以证实TNF-α和p55 TNFR在妊高征的发病中起重要的作用。
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