【摘 要】
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干扰素介导的免疫应答是宿主对抗甲型流感病毒感染的关键特征。众所周知，干扰素诱导的Mx蛋白是对抗包括甲型流感病毒在内的多种病毒的有效抗病毒蛋白。流感病毒聚合酶是病毒复制的重要组成部分，细胞蛋白Mx1先前被发现与病毒聚合酶相互作用，影响聚合酶活性并具有种间限制特性。不同种属Mx1在进化上存在一定差异，可能在抗病毒跨种间传播中具有不同的分子机制。进行了进化分析，发现不同物种的NP序列具有较大的多样性。由
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干扰素介导的免疫应答是宿主对抗甲型流感病毒感染的关键特征。众所周知，干扰素诱导的Mx蛋白是对抗包括甲型流感病毒在内的多种病毒的有效抗病毒蛋白。流感病毒聚合酶是病毒复制的重要组成部分，细胞蛋白Mx1先前被发现与病毒聚合酶相互作用，影响聚合酶活性并具有种间限制特性。不同种属Mx1在进化上存在一定差异，可能在抗病毒跨种间传播中具有不同的分子机制。进行了进化分析，发现不同物种的NP序列具有较大的多样性。由于Mx1蛋白的多样性及Mx1对不同物种的流感病毒病呈现不同的拮抗活性，推断马流感病毒的NP可能已经进化出一种特定的分子特征来拮抗马eqMx1的限制作用，而这种分子特征可能无法克服人MxA的限制。因此，评估了人MxA和马Mx1蛋白对多种流感病毒株的抗病毒活性的差异。研究发现，人源MxA蛋白对非人类来源的IAV株具有抗病毒作用，而eqMx1只能抑制非马属动物来源的病毒的聚合酶活性。总的来说，与人源或马源流感病毒相比，Mx1蛋白对禽流感病毒具有更强的抑制作用。两株不同来源的IAV聚合酶报告系统中的聚合酶组分交换实验表明病毒核蛋白(NP)是Mx1的主要靶标分子。通过序列比对、基因片段互换及点突变技术，在马流感病毒株A/马/吉林/1/1989（H3N8JL89）和禽流感病毒株A/鸡/浙江/DTID-ZJU01/2013（H7N9ZJ13）的NP蛋白中分别鉴定出具有eqMx1抗性和敏感性的关键位点。发现，NP蛋白上G34S和H52N的双点突变会使H3N8JL89聚合酶对Mx1抗性显著降低，而H7N9ZJ13NP的反向突变N52H使其获得了对eqMx1的拮抗能力，能够逃脱eqMx1的限制。有趣的是，H7N9ZJ13NP S34G的点突变只能使其具有轻微的拮抗eqMx1的活性。利用反向遗传技术构建并拯救的H3N8JL89H52N点突变病毒也表明该点突变使H3N8JL89丧失了拮抗eqMx1限制作用的能力。总之，目前的研究评估了eqMx1的抗流感病毒活性，并在H3N8JL89NP上找到了对抗EqMx1作用的关键位点，这些结果丰富了对IAV和eqMx1之间的相互作用和序列进化的理解，并提示EqMx1是甲型流感病毒核蛋白进化的重要驱动力。
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