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研究背景
进行性核上性麻痹(Progressive supranuclear palsy，PSP)是一种较为常见的非典型帕金森综合征，其特征性临床表现为垂直性核上性凝视麻痹、假性球麻痹、姿势不稳伴早期跌倒、轴性肌张力障碍、认知功能下降、头后仰、左旋多巴药物抵抗等。2017年MDS发布了最新的PSP诊断标准，该标准仍以临床表现为其核心诊断依据。由于PSP临床异质性大，其诊断仍存在较高的漏诊率和误诊率，疾病早期尤为明显。目前，疾病的确诊仍依靠神经病理检查。因此提高早期PSP患者的诊断的准确率，特别是和PD患者的鉴别，对于改善PSP患者的疾病预后、早期应用相应治疗以及改善家庭负担等，都有重要的意义。
步态冻结(freezing of gait，FoG)是一种具有致残性的独特的临床现象，FoG在晚期帕金森病、其他非典型帕金森综合征及缺血性脑血管病中均不少见，据报道在PSP患者中约为53％。使用冻结步态问卷可以半定量的评估患者冻结步态的严重程度和特点，并且应用方便、简洁。目前国内利用FoG-Q等半定量方式来评估PSP和PD患者的冻结步态异同的研究还不全面。此外，由于PSP患者出现平衡和步态障碍较PD更早，我们通常认为PSP患者的照料者负担PD严重，但是目前国内有关PSP冻结步态的相关研究并不丰富。因此，本研究意在通过对散发性PSP的冻结步态进行临床分析，使用半定量的方式将PSP和PD的冻结步态进行对比，并研究相关临床变量和照料着负担之间的关系，以期从冻结步态的角度，探索鉴别早期PSP和PD的诊断方法，并提高对FoG在两种疾病中的重视，早期干预并改善生活质量，减轻照料着负担。
研究目的
对PSP患者的冻结步态进行评估，并与同样发生冻结步态的PD患者进行比较，通过FoG-Q研究两者的异同。将PSP患者根据临床症状分为不同的亚组，并分别探讨。进一步研究不同临床因素特别是冻结步态对PSP和PD的照料着负担的影响。
研究方法
收集2017年9月至2020年9月在山东大学齐鲁医院神经内科登记就诊的门诊及住院PSP患者58例，同期于山东大学齐鲁医院神经内科门诊及住院登记的存在冻结步态的PD患者58例。根据临床特征将PSP患者进行分组(PSP-RS组和PSP-P组)。由运动障碍专科医生收集PD及PSP患者的一般临床资料，包括患者的性别、年龄、PSP或PD病程、发病年龄、受教育程度等基本信息，并完成相应的量表评估，包括统一的帕金森病评估量表(MDS Unified Parkinsons Disease Rating Scale，MDS-UPDRS)、进行性核上性麻痹评估量表(Progressive Supranuclear Palsy Rat ing Scale，PSP-RS)，简易智能精神状态检查量表(删SE)，冻结步态问卷(Freezing of Gait-Questionnaires，FoG-Q)及照料者负担量表(Zarit Caregiver Burden Interview，ZBI)评估患者，并进行Hoehn-Yahr分级的病情评估。所有患者均完善颅脑MRI检查，并根据Fazekas量表评估并记录白质病变的程度。将PSP和PD患者的冻结步态等严重程度相比较。应用多选线性回归分析评估可能影响照料着负担的因素。使用SPSS26.0对统计数据进行分析。
研究结果
1.将PSP组患者的年龄、性别与PD组相比，两者无明显统计学差异(p值＞0.05)，而PSP组患者病程与PD组患者相比，病程时间较短，且有统计学意义(P＜0.05);虽然病程短，但是PSP组患者的Hoehn-Yahr分级较PD组患者高，认知受累较PD组患者明显，且有统计学意义(P＜0.05)
在PSP组患者中，PSP-RS亚型患者38例，PSP-P亚型患者14例，PSP-PGF亚型4例，PSP-SL亚型1例，PSP-CBS亚型1例。其中，PSP-RS型和PSP-P型两组在年龄和性别无统计学差异(p值＞0.05)，PSP-RS组病程较PSP-P组短，二者有统计学差异(P＜0.05)。对比PSP-RS型患者和PSP-P型患者病情的严重程度，PSP-RS型患者在与四肢运动相关的PSP-RS量表第Ⅴ部分评分较PSP-P组患者高，提示PSP-RS型患者的肢体活动受累较PSP-P型患者严重，且有统计学意义(P＜0.05);但是二组在整体病情严重程度(PSP-RS总分)、与平衡或步态相关的第Ⅵ部分以及认知受损等方面相比，并没有明显统计学差异
2.对比PSP组和PD组患者的FoG-Q评分。PSP组整体的冻结步态症状较PD组更为严重，其中PSP组冻结步态在发作频率、持续时间等方面均较PD组严重，并且无论是“起步冻结”还是“转身冻结”，PSP患者“冻结”的持续时间均较PD患者长，且差异有统计学意义(P＜0.05)。而FoG对患者日常生活的影响在两组间统计无明显差异(P＞0.05)。
3.对比分析PSP-RS和PSP-P组患者的FoG-Q评分，PSP-RS和PSP-P两组之间的FoG-Q各项评分没有统计学差异。
4.PSP和PD患者在Fazekas评分上并无差异;且我们发现，本研究纳入的PSP患者Fazekas评分均不高，即在影像学上的白质病变并不明显。
5.PSP组和PD组患者相比，PSP组患者的ZBI评分高于PD组患者，差异具有统计学意义(P＜0.05)。
6.应用多元线性回归分析，发现在PSP组中，FoG评分(R2=0.189，P=0.007)为因变量ZBI的影响因素。
7.应用多元线性回归分析，发现在PD组中，MDS-UPDRS第三部分评分和FoG评分均为ZBI的影响因素。
结论
1.本研究表明PSP患者的冻结步态较PD患者发生早、并且病情较重，特别是FoG-Q的得分几乎明显高于PD患者。
2.本研究结果表明，PSP患者的白质病变程度与PD患者相比，差别不明显;这提示我们PSP患者冻结步态的发生机制较为复杂，可能由多种因素综合导致。
3.PSP患者的照料者负担较PD组患者明显，并且冻结步态在PSP和PD中都是增加照料着负担的重要原因。
进行性核上性麻痹(Progressive supranuclear palsy，PSP)是一种较为常见的非典型帕金森综合征，其特征性临床表现为垂直性核上性凝视麻痹、假性球麻痹、姿势不稳伴早期跌倒、轴性肌张力障碍、认知功能下降、头后仰、左旋多巴药物抵抗等。2017年MDS发布了最新的PSP诊断标准，该标准仍以临床表现为其核心诊断依据。由于PSP临床异质性大，其诊断仍存在较高的漏诊率和误诊率，疾病早期尤为明显。目前，疾病的确诊仍依靠神经病理检查。因此提高早期PSP患者的诊断的准确率，特别是和PD患者的鉴别，对于改善PSP患者的疾病预后、早期应用相应治疗以及改善家庭负担等，都有重要的意义。
步态冻结(freezing of gait，FoG)是一种具有致残性的独特的临床现象，FoG在晚期帕金森病、其他非典型帕金森综合征及缺血性脑血管病中均不少见，据报道在PSP患者中约为53％。使用冻结步态问卷可以半定量的评估患者冻结步态的严重程度和特点，并且应用方便、简洁。目前国内利用FoG-Q等半定量方式来评估PSP和PD患者的冻结步态异同的研究还不全面。此外，由于PSP患者出现平衡和步态障碍较PD更早，我们通常认为PSP患者的照料者负担PD严重，但是目前国内有关PSP冻结步态的相关研究并不丰富。因此，本研究意在通过对散发性PSP的冻结步态进行临床分析，使用半定量的方式将PSP和PD的冻结步态进行对比，并研究相关临床变量和照料着负担之间的关系，以期从冻结步态的角度，探索鉴别早期PSP和PD的诊断方法，并提高对FoG在两种疾病中的重视，早期干预并改善生活质量，减轻照料着负担。
研究目的
对PSP患者的冻结步态进行评估，并与同样发生冻结步态的PD患者进行比较，通过FoG-Q研究两者的异同。将PSP患者根据临床症状分为不同的亚组，并分别探讨。进一步研究不同临床因素特别是冻结步态对PSP和PD的照料着负担的影响。
研究方法
收集2017年9月至2020年9月在山东大学齐鲁医院神经内科登记就诊的门诊及住院PSP患者58例，同期于山东大学齐鲁医院神经内科门诊及住院登记的存在冻结步态的PD患者58例。根据临床特征将PSP患者进行分组(PSP-RS组和PSP-P组)。由运动障碍专科医生收集PD及PSP患者的一般临床资料，包括患者的性别、年龄、PSP或PD病程、发病年龄、受教育程度等基本信息，并完成相应的量表评估，包括统一的帕金森病评估量表(MDS Unified Parkinsons Disease Rating Scale，MDS-UPDRS)、进行性核上性麻痹评估量表(Progressive Supranuclear Palsy Rat ing Scale，PSP-RS)，简易智能精神状态检查量表(删SE)，冻结步态问卷(Freezing of Gait-Questionnaires，FoG-Q)及照料者负担量表(Zarit Caregiver Burden Interview，ZBI)评估患者，并进行Hoehn-Yahr分级的病情评估。所有患者均完善颅脑MRI检查，并根据Fazekas量表评估并记录白质病变的程度。将PSP和PD患者的冻结步态等严重程度相比较。应用多选线性回归分析评估可能影响照料着负担的因素。使用SPSS26.0对统计数据进行分析。
研究结果
1.将PSP组患者的年龄、性别与PD组相比，两者无明显统计学差异(p值＞0.05)，而PSP组患者病程与PD组患者相比，病程时间较短，且有统计学意义(P＜0.05);虽然病程短，但是PSP组患者的Hoehn-Yahr分级较PD组患者高，认知受累较PD组患者明显，且有统计学意义(P＜0.05)
在PSP组患者中，PSP-RS亚型患者38例，PSP-P亚型患者14例，PSP-PGF亚型4例，PSP-SL亚型1例，PSP-CBS亚型1例。其中，PSP-RS型和PSP-P型两组在年龄和性别无统计学差异(p值＞0.05)，PSP-RS组病程较PSP-P组短，二者有统计学差异(P＜0.05)。对比PSP-RS型患者和PSP-P型患者病情的严重程度，PSP-RS型患者在与四肢运动相关的PSP-RS量表第Ⅴ部分评分较PSP-P组患者高，提示PSP-RS型患者的肢体活动受累较PSP-P型患者严重，且有统计学意义(P＜0.05);但是二组在整体病情严重程度(PSP-RS总分)、与平衡或步态相关的第Ⅵ部分以及认知受损等方面相比，并没有明显统计学差异
2.对比PSP组和PD组患者的FoG-Q评分。PSP组整体的冻结步态症状较PD组更为严重，其中PSP组冻结步态在发作频率、持续时间等方面均较PD组严重，并且无论是“起步冻结”还是“转身冻结”，PSP患者“冻结”的持续时间均较PD患者长，且差异有统计学意义(P＜0.05)。而FoG对患者日常生活的影响在两组间统计无明显差异(P＞0.05)。
3.对比分析PSP-RS和PSP-P组患者的FoG-Q评分，PSP-RS和PSP-P两组之间的FoG-Q各项评分没有统计学差异。
4.PSP和PD患者在Fazekas评分上并无差异;且我们发现，本研究纳入的PSP患者Fazekas评分均不高，即在影像学上的白质病变并不明显。
5.PSP组和PD组患者相比，PSP组患者的ZBI评分高于PD组患者，差异具有统计学意义(P＜0.05)。
6.应用多元线性回归分析，发现在PSP组中，FoG评分(R2=0.189，P=0.007)为因变量ZBI的影响因素。
7.应用多元线性回归分析，发现在PD组中，MDS-UPDRS第三部分评分和FoG评分均为ZBI的影响因素。
结论
1.本研究表明PSP患者的冻结步态较PD患者发生早、并且病情较重，特别是FoG-Q的得分几乎明显高于PD患者。
2.本研究结果表明，PSP患者的白质病变程度与PD患者相比，差别不明显;这提示我们PSP患者冻结步态的发生机制较为复杂，可能由多种因素综合导致。
3.PSP患者的照料者负担较PD组患者明显，并且冻结步态在PSP和PD中都是增加照料着负担的重要原因。